[发明专利]一种西那卡塞杂质的制备方法

权利要求书

1.一种西那卡塞杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取间三氟甲基苯乙酸溶于二氯甲烷作，加入氯化亚砜，搅拌得到酰氯，将其溶于四氢呋喃得到反应液，将(R)-(+)-4-异丙基-2-恶唑啉酮溶于四氢呋喃，然后加碱混合搅拌后加入到反应液中，反应得到中间产物Ⅱ；

(2)取步骤(1)制备得到的中间产物Ⅱ，用四氢呋喃作溶剂，加入碱，再加入碘甲烷，反应生成中间产物Ⅲ；

(3)取步骤(2)得到的中间产物Ⅲ溶解在水和四氢呋喃溶剂中，加入碱和双氧水，反应得到中间产物Ⅳ；

(4)取步骤(3)得到的中间产物Ⅳ溶解在二氯甲烷中，与(R)-1-(1-萘基)乙胺和缩合剂反应，得到中间体Ⅴ；

(5)取步骤(4)得到的中间产物Ⅴ溶解在四氢呋喃中，与硼烷二甲硫醚和酸反应，得到最终产物Ⅵ；

2.根据权利要求1所述的西那卡塞杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述间三氟甲基苯乙酸与氯化亚砜的摩尔用量比为1:1～10；所述碱为氢化钠、氢氧化钠或者N,N-二异丙基乙二胺。

3.根据权利要求1所述的西那卡塞杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应结束，冰浴下加水，将大部分四氢呋喃旋走，用乙酸乙酯萃取，有机层合并后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得到粗产物。

4.根据权利要求1所述的西那卡塞杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的中间产物Ⅱ与碘甲烷的摩尔用量比为1:1～1:8；所述碱为双三甲基硅基胺基锂、氢化钠或者氢氧化钠。

5.根据权利要求1所述的西那卡塞杂质的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的中间产物Ⅲ与双氧水的摩尔用量比为1:1～5；所述碱为氢氧化钠、氢氧化锂或者氢氧化钾。

6.根据权利要求1所述的西那卡塞杂质的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的中间产物Ⅳ与(R)-1-(1-萘基)乙胺的摩尔用量比为1:1～1:5；所述缩合剂为1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或者二环己基碳二亚胺。

7.根据权利要求1所述的西那卡塞杂质的制备方法，其特征在于，步骤(5)所述的酸为盐酸或者硫酸。