[发明专利]一种2，4，5-三取代噁唑类化合物的制备方法

说明书

本发明属于有机物合成方法领域，提供一种2，4，5‑三取代噁唑类化合物的制备方法。本发明以酰胺氮取代α‑氨基酰胺为起始原料，经过2步反应，合成得到了全新的2，4，5‑三取代噁唑化合物，结构经¹H NMR、¹³C NMR、HRMS对所得产品进行确认。与传统常用的噁唑环合成方法相比，本发明不需要使用昂贵且高毒性过渡金属做催化剂，操作简单，反应时间短，为2，4，5‑三取代噁唑的合成提供了一个全新的方法。

技术领域

本发明属于有机物合成领域，涉及一种2，4，5-三取代噁唑的合成方法，特别涉及到N- 单取代烷基脲的脱水环化，是一种新型简捷的2，4，5-三取代噁唑的合成方法。

背景技术

含有噁唑环类的化合物广泛存在于天然产物当中，在生物学、化学、材料科学以及医药工业方面有广泛的应用。比如在材料领域，噁唑类化合物由于具有荧光特性可以作为染料激光剂、示踪剂和探针。同时在生物医药方面可以作为治疗白血病、糖尿病、丙型肝炎等疾病的药物组分。

通常，噁唑及其衍生物通过三种典型的合成方法合成，包括无环前体的环化，噁唑啉的氧化，以及预官能化的噁唑与其它有机金属试剂的偶联。其中噁唑环的构成是这些研究的基础。但是无环前体的环化大多涉及高毒性重金属作为氧化剂，有的还需要高温或微波等苛刻的反应条件。因此，开发一种高效率、反应条件相对温和、经济环保的合成噁唑的方法显得尤其重要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述缺点，提供一种工艺简单、反应时间短、条件温和的2，4，5-三取代噁唑类化合物的合成方法。

本发明的技术方案：

一种2，4，5-三取代噁唑类化合物的制备方法，合成2，4，5-三取代噁唑的反应式为：

2，4，5-三取代噁唑合成方法包括如下步骤：

(1)合成N-单取代脲类化合物2

将取代氨基酰胺类化合物1、甲醇、氰酸钾和水依次加入反应器中得到混合液，混合液升温至50℃后加乙酸，恒温条件下发生反应，反应3～6小时后得到包含产物N，2-二芳基-2- 脲基乙酰胺的混合溶液；反应结束后，将反应溶液冷却至室温，然后加水使固体析出，在2℃下冷却过夜。过滤收集析出的晶体，在50-70℃下干燥1-3小时即可得到产品N-单取代脲类化合物2。

所述的取代氨基酰胺类化合物1和氰酸钾的摩尔比为1:2-1:4；氰酸钾和乙酸的摩尔比为 8:1-12:1。

所述的取代氨基酰胺类化合物1是含有酯基、三氟甲基、甲基、甲氧基、氯、萘基等取代基的酰胺，得到的产品N-单取代脲类化合物2是含有酯基、三氟甲基、甲基、甲氧基、氯、萘基等取代基的脲。

所述的每1mmol取代氨基酰胺对应的水和甲醇的体积均为6mL。

(2)合成2，4，5-三取代噁唑3

在0℃下，向无水二氯甲烷溶液中先加入三苯基氧膦，然后缓慢加入三氟甲基磺酸酐，三苯基氧膦和三氟甲基磺酸酐原位生成的Hendrickson试剂，将反应混合物在0℃下搅拌10 分钟，然后调节至室温。之后加入步骤(1)制备得到的N-单取代脲类化合物2，室温(25℃) 下反应1-3h，反应结束后，将反应混合物用10％NaHCO₃水溶液淬灭。采用萃取剂萃取3次，合并有机相，用洗涤剂洗涤，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂，得到粗产品，柱层析(石油醚/乙酸乙酯)分离提纯后得到固体产品3。

所述的化合物2和三苯基氧膦的摩尔比为1:2-1:4；三苯基氧膦和三氟甲基磺酸酐的摩尔比为2:1；

所述的每1mmol N-单取代脲类化合物2对应二氯甲烷的体积为4mL；

所述的萃取剂为二氯甲烷；