[发明专利]一种ALK激酶抑制剂化合物的晶型、制备方法及应用

权利要求书

1.一种式(Ⅰ)所示化合物的晶型B，其特征在于，

晶型B使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射在2θ角度为：6.07±0.2°、13.24±0.2°、21.86±0.2°、23.93±0.2°、24.32±0.2°处具有衍射峰。

2.根据权利要求1所述的式(Ⅰ)所示化合物的晶型B，其特征在于，晶型B使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射在2θ角度为：9.38±0.2°、17.37±0.2°、18.34±0.2°、19.64±0.2°、20.10±0.2°、22.23±0.2°、23.39±0.2°、26.61±0.2°、27.65±0.2°、29.82±0.2°、30.52±0.2°、31.64±0.2°、33.65±0.2°、35.72±0.2°、36.81±0.2°处具有衍射峰。

3.根据权利要求1或2所述的式(Ⅰ)所示化合物的晶型B，其特征在于，晶型B使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射图谱基本如图2所示。

4.根据权利要求3所述的式(Ⅰ)所示化合物的晶型B，其特征在于，所述晶型B的差示扫描量热分析图谱显示在204.7℃起始温度处有吸热峰。

5.根据权利要求3所述的式(Ⅰ)所示化合物的晶型B，其特征在于，所述晶型B为无水晶型。

6.权利要求1-5任一所述的式(Ⅰ)所示化合物的晶型B的制备方法，其特征在于，包括步骤：

S1：制备晶型A

将式(Ⅰ)所示的化合物加入水中，之后加入稀盐酸搅拌溶解，完全溶解后，于60℃下滴加0.2mol/L的氢氧化钠水溶液至体系pH值为11～12，降至室温，过滤、干燥，得到晶型A；

S2：制备晶型B

晶型A在异丙醇中室温悬浮搅拌，得到晶型B；

或者，晶型A在气固扩散、气液扩散、50℃悬浮搅拌、缓慢挥发、反溶剂添加、缓慢降温或高聚物诱导的条件下得到晶型B；

所述气固扩散所用溶剂选自下组：甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺；

所述气液扩散所用良溶剂和反溶剂选自下组：

	良溶剂	反溶剂
i	二氯甲烷	乙酸异丙酯
ii	乙醇	乙酸异丙酯
iii	1,4-二氧六环	乙酸异丙酯
iv	丙酮	正庚烷
v	N,N-二甲基乙酰胺	水
vi	甲醇	甲基叔丁基醚
vii	N-甲基吡咯烷酮	甲基叔丁基醚
viii	三氯甲烷	甲基叔丁基醚

；

所述50℃悬浮搅拌所用溶剂选自下组：乙酸异丙酯、异丙醇、甲基异丁基酮、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、乙腈、正庚烷、甲苯、体积比1：4的乙腈和水的混合液、体积比1：9的甲醇和甲基异丁基酮的混合液、体积比1：9的丙酮和乙酸异丙酯的混合液、体积比1：9的二甲基亚砜和异丙醇的混合液、体积比1：9的N,N-二甲基乙酰胺和甲基叔丁基醚的混合液；

所述缓慢挥发所用溶剂选自下组：丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、2-丁酮、甲苯、四氢呋喃；

所述反溶剂添加所用良溶剂和反溶剂选自下组：

	良溶剂	反溶剂
i	甲醇	乙酸异丙酯
ii	N-甲基吡咯烷酮	乙酸异丙酯
iii	三氯甲烷	乙酸异丙酯
iv	2-甲基四氢呋喃	甲基叔丁基醚
v	丙酮	甲基叔丁基醚
vi	二甲基亚砜	正庚烷

；

所述缓慢降温所用溶剂选自下组：2-丁酮、甲基异丁基酮、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、体积比1：1的丙酮和乙酸异丙酯的混合液、体积比1：1的四氢呋喃和正庚烷的混合液、体积比1：1的二甲基亚砜和水的混合液；

所述高聚物诱导所用溶剂和高聚物选自下组：

	溶剂	高聚物
i	丙酮	混合高聚物A
ii	乙酸乙酯	混合高聚物A
iii	二氯甲烷	混合高聚物B

；

所述混合高聚物A为如下物质的等质量混合物：聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚醋酸乙烯酯、羟丙基甲基纤维素和甲基纤维素；

所述混合高聚物B为如下物质的等质量混合物：聚己酸内脂、聚乙二醇、聚甲基丙烯酸甲酯、海藻酸钠和羟乙基纤维素。