[发明专利]青蒿琥酯在AKT/mTOR激活的人肝癌HepG2细胞药物中的应用

权利要求书

1.青蒿琥酯在制备治疗AKT/mTOR信号通路激活的人肝癌HepG2细胞的药物中的应用，其特征在于：所述青蒿琥酯能够降低p-AKT、p-S6、c-Myc的表达，进而抑制人肝癌HepG2细胞增殖。

2.据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述青蒿琥酯是从菊科植物黄花蒿Artemisia annual中提取，分子式为C₁₉H₂₈O₈，为二氢青蒿素-10α-丁二酸单酯，按无水物计算，含C₁₉H₂₈O₈应为98.0％～102.0％，属于白色结晶性粉末，无臭味苦，在乙醇、丙酮或二氯甲烷中易溶，加二氯甲烷使溶解并定量稀释制成每1ml中含25mg的溶液，依法测定，比旋度为+4.5°至+6.5°，pH值为3.5～4.5，其制备熔点为1290℃～1400℃。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述青蒿琥酯的浓度≥25μmol·L^-1。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于：所述药物制成液体药物固化颗粒，其制备方法为：

1)青蒿琥酯为主药，制备β-环糊精包合物，青蒿琥酯作为客分子经包合后，药物粉末化；

2)β-环糊精饱和水溶液的制备：称取β-环糊精4g，置100ml具塞瓶中，加蒸馏水50ml，加热溶解，降温至50℃，一直保温于50℃，即得，备用；

3)青蒿琥酯-β-环糊精包合物的制备：称取青蒿琥酯10mg溶于1ml的碳酸氢钠溶液里，缓慢滴入到50℃的β-环糊精饱和水溶液中，待出现浑浊逐渐又白色沉淀析出，不断搅拌2.5小时，待沉淀析出完全，抽滤至干，用无水乙醇5ml洗涤3次至表面无油渍为止；

4)将包含物置干燥器中干燥，包装即得青蒿琥酯包合物。

5.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于：所述药物制成微囊颗粒，其制备方法为：

1)青蒿琥酯乳剂的制备：取阿拉伯胶2.5g溶于50ml60℃蒸馏水中，加入青蒿琥酯2.5g加入少量碳酸氢钠溶液溶解，于碾钵中快速碾磨乳化成乳，同时在显微镜下观察结果，是否成乳剂；

2)混合：将上述青蒿琥酯乳转入500ml烧杯中，置于50℃恒温水浴中，另取5％明胶溶液50ml，预热至50℃，在搅拌下加入青蒿琥酯乳中，测定混合液pH值；

3)调pH值成囊：在不断搅拌下，用10％HAC溶液调节混合液pH至3.8～4.0；

4)固化：在不断搅拌下，将加热至40℃的200ml蒸馏水加至微囊液中，将微囊液自水浴中取出，不断搅拌，自然冷却，待温度冷至32～35℃时，加入冰块，不断搅拌急速降温至5～10℃，加入37％甲醛溶液1.3ml搅拌15min，再用20％NaOH溶液调其pH至7.5～8.0，继续搅拌45min，取样在显微镜下观察微囊形状；

5)过滤：将微囊液离心，收集微囊，干燥，包装，即得青蒿琥酯微囊颗粒。