[发明专利]一种多羟基天然产物介导合成载药用枝状纳米金颗粒的方法

说明书

本发明提供一种多羟基天然产物介导合成载药用枝状纳米金颗粒的方法；该方法包括步骤：首先制备金种溶液；然后将多羟基天然产物溶液和金种溶液加入到氯金酸水溶液中，室温搅拌制得枝状纳米金颗粒。本发明制备过程简单，易于实现，耗能少，成本较低；不使用有毒试剂，使用多羟基天然产物为介导剂和还原剂，环境友好，符合绿色化学的要求；所制备的枝状纳米金颗粒形貌尺寸均匀，无细胞毒性，应用于载药领域载药量高。

技术领域

本发明涉及一种多羟基天然产物介导合成载药用枝状纳米金颗粒的方法，属于纳米材料制备和生物医学应用领域。

背景技术

纳米金由于具有良好的生物相容性、化学稳定性、形貌可控、表面易修饰等优点，使其在生物医药载药领域有着广泛的应用。纳米金可通过共价结合、静电吸附、包封等方式与各种药物结合实现载药。在众多形貌各异的纳米金中，枝状结构是一类重要的纳米分形结构，枝状结构纳米金具有较大的比表面积，表面有大量的官能团，可以负载较多的药物分子。枝状纳米金高效穿透细胞膜的能力使负载药物的细胞摄入水平大大提高，且其丰富的尖端结构具有Au表面等离子共振效应，可提高药物的疗效和生物利用度，使这类形貌的金纳米材料在载药方面具有突出的应用价值。但是枝状金因具有复杂的晶体结构而难以通过简单的方法制备。

目前枝状纳米金制备方法主要有：电化学沉积法、表面活性剂法、水热法。电化学沉积法中枝状纳米金的生长速度需要通过调节沉积电压的大小来控制，电压的不稳定会导致合成的纳米金尺寸不均匀，且耗能高(Chemical Communications 2011,47,2044)。表面活性剂法所用表面活性剂一般具有较高的细胞毒性，且表面活性剂法在合成过程中一般还需加入还原剂、其它添加剂、高分子模板，调节pH值等才能形成形貌较好的枝状结构，操作繁琐(Crystal GrowthDesign 2008,8,2150)。如中国专利文献CN105903948A公开了一种金纳米花及其制备方法，该金纳米花以柠檬酸钠还原法制得的金纳米粒子为种子，再通过加入乙醇胺(作为表面活性剂和还原剂)、调节pH来还原氯金酸，获得金纳米花。该发明制得的金纳米花表面粗糙，为花状(或枝状)结构，具有良好的近红外吸收能力，适合用于光热治疗，成像分析，传感器等领域使用；但合成过程需要使用具有毒性、腐蚀性的乙醇胺，不符合绿色化学的要求；并且所得纳米金具有较高的细胞毒性，不适于应用于载药领域。水热法制备枝状纳米金，设备要求高，反应温度高，反应时间长，耗能高，且制备的纳米颗粒尺寸较大，均匀性不好(Langmuir 2008,24,1763)。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种多羟基天然产物介导合成载药用枝状纳米金颗粒的方法。本发明制备过程简单，易于实现，耗能少，成本较低；不使用有毒试剂，使用多羟基天然产物为介导剂和还原剂，环境友好，符合绿色化学的要求；所制备的枝状纳米金颗粒形貌尺寸均匀，无细胞毒性，应用于载药领域载药量高。

术语说明：

室温：指25℃±5℃。

本发明的技术方案如下：

一种多羟基天然产物介导合成载药用枝状纳米金颗粒的方法，包括步骤：

(1)将氯金酸溶于水中得氯金酸水溶液a；搅拌加热至沸腾后，加入柠檬酸三钠水溶液，继续搅拌加热沸腾直至反应液颜色变为酒红色并不再变化，得到金种溶液；

(2)将氯金酸溶于水中得氯金酸水溶液b；在搅拌条件下，加入步骤(1)得到的金种溶液、多羟基天然产物溶液，室温搅拌5s-2h至反应液颜色不再变化；然后经离心、洗涤、干燥得到枝状纳米金；

所述多羟基天然产物为飞燕草素、白藜芦醇、绿原酸、黄腐酚、木犀草素或大豆素中的一种或两种以上的混合物。

根据本发明优选的，步骤(1)中，所述氯金酸水溶液a的摩尔浓度为(2-3)*10^-4mol/L；优选的，所述氯金酸水溶液a的摩尔浓度为2.5*10^-4mol/L。