[发明专利]一种糖苷类衍生物新用途

说明书

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种糖苷类衍生物新用途。所述糖苷类衍生物为式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：式I。本发明提供的新型的糖苷类衍生物，对II型糖尿病具有治疗作用，与现有技术相比，本发明糖苷类衍生物无论在高、中、低剂量均对II型糖尿病起到优异的治疗作用。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种糖苷类衍生物新用途。

背景技术

糖尿病是由于体内胰岛素相对或绝对分泌不足，或其生物效应降低，而引起糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种内分泌代谢性疾病。国际糖尿病协会(IDF)预计到2035年全球糖尿病患者数量将达5.9亿。糖尿病分为I型糖尿病和II型糖尿病；I型糖尿病，是一种器官特异性自身免疫性疾病，由于该种糖尿病终身存在，现有的治疗方法主要是每天注射胰岛素和饮食控制，患者十分痛苦；近几年对I型糖尿病的治疗取得了许多新的突破，如化学药物治疗等；II型糖尿病是一种以胰岛素相对不足和血糖过高为主要特征的慢性代谢疾病，能够诱发一系列并发症。由于发病机制复杂、病程长，目前的治疗药物难以控制血糖水平，因此临床上迫切需要具有全新作用机制的新型降糖药。目前，常见的II型糖尿病治疗药物有磺酰脲类、α-碳苷酶抑制剂、双胍类和胰岛素类等，虽然它们控制血糖效果良好，但却存在多种不良反应。因此，研究者们仍然在寻找和开发具有新型作用机制和毒副作用小的治疗药物。

研究显示，健康成人每日约有180g葡萄糖经肾小球滤过，其中＞99％的葡萄糖从肾小管重吸收。高血糖情况下，钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLTs)呈饱和，大量葡萄糖则随尿液排出，当前SGLTs已经成为糖尿病的热门治疗靶点，人类SGLT蛋白家族数量已扩展到12个：SGLT1～SGLT6以及另外6个SLC5A蛋白，其中SGLT-1和SGLT-2起主导作用。SGLT2主要功能是肾小管重吸收葡萄糖，而SGLT1的主要功能是从胃肠吸收葡萄糖且在心脏、脑等多个器官分布，但抑制SGLT1可能会引起严重副反应，如腹泻等肠胃问题，因此截至目前SGLT1抑制药研究缓慢，SGLT-2抑制剂发展迅速。国外已经有6个已经上市的SGLT-2抑制剂外，但国内均处于临床研究阶段。鉴于此，市场亟待开发新型高效的药物作为SGLT-2靶点抑制剂，以治疗I型和II型糖尿病。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种糖苷类衍生物及其制备方法和应用。

本发明的第一个目的是提供一种糖苷类衍生物，所述糖苷类衍生物为式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，A为氧、-(CH₂)_m-、或-NH-；m为1、2、或3；

B为氧原子或硫原子；

R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆独立地为氢、羟基、羧基、烷氧基、-O-芳基、-O-杂芳基、-OCH₂-芳基、-OCH₂-杂芳基、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、-CF₃、-OCHF₂、-OCF₃、卤素、-CN、烷氧烷氧基或-NR₇R_7a或含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子的3-14元的杂环；

其中，所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基可进一步被一个或多个取代基取代，所述取代基包括卤素、羟基、氨基、羧基、氰基、烷氧基或硝基；

所述R₇、R_7a独立地为氢原子或烷基。