[发明专利]microRNA-200簇微小RNA在促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的应用

说明书

本发明提供了miRNA‑200簇的微小RNA在促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的应用。具体地，本发明提供了一种活性成分的用途，所述的活性成分选自miRNA‑200簇的微小RNA、前体miRNA、多核苷酸、表达载体、miRNA‑200簇的微小RNA的激动剂。本发明的miRNA‑200簇的微小RNA能够上调MSC的BMP‑2基因和蛋白表达，特别是能够促进间充质干细胞向成骨细胞的分化，增强碱性磷酸酶活性和钙沉积，从而达到促进成骨细胞，促进骨形成、修复骨缺损或治疗骨坏死及骨质疏松等疾病的效果。

技术领域

本发明属于生物领域。具体地，涉及microRNA-200微小RNA在促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的应用。

背景技术

老年骨质疏松发病率高，临床并发症多，致死率致残率高，引起的骨痛、骨折、骨骼畸形、骨坏死和骨不连接等并发症治疗困难棘手，一直是困扰临床医生和病人的问题。相对于绝经后骨质疏松，老年性骨质疏松的特点为成骨细胞功能降低，骨质量受损，骨骼强度发生不可逆转的改变，但目前临床上治疗老年性骨质疏松缺乏有效手段，治疗药物非常有限，因为不能有效提高骨强度，所以往往不能从本质上改善病情。

研究发现，增龄相关的成骨细胞功能减退主要原因为，骨髓间充质干细胞(MSCs)向成骨分化减少，而向脂肪细胞分化增加，导致老年人的骨髓腔中红骨髓减少，取而代之的是大量脂肪组织形成的黄骨髓。所以，提高老年成骨细胞功能，增加骨质形成的关键在于促进间充质干细胞向成骨细胞的分化，减少其向脂肪细胞的分化。MSC向成骨细胞分化是目前研究热点,已有大量文献报道骨形态发生蛋白(Bone morphogeneticprotein,BMP-2)-osterix信号通路在该过程中的作用。随着microRNA的发现，其通过BMP信号通路在MSC成骨向分化过程中所起的调控作用也日益受到重视。在骨科系统损伤中，大约l0-l5％的病例存在骨愈合问题,并且需要外部干预促进骨生长。因此,骨分化、骨愈合方面研究对于临床治疗具有重大意义。

MSC的成骨分化是目前研究骨再生愈合的热点,也是骨关节组织工程的基础。而BMPs是目前已知的最重要的成骨促进因子,目前对其功能的研究主要集中在干细胞向成骨方向分化过程中所起的骨形成诱导作用。

因此，本领域迫切需要开发一种能够治疗/预防成骨功能低下的方法。

发明内容

本发明提供了microRNA-200簇微小RNA在促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的应用。

在本发明的第一方面，提供了一种活性成分的用途，所述的活性成分选自下组：

(a).miRNA-200簇的微小RNA，

其中，所述miRNA-200簇的微小RNA选自下组：

(a1)miRNA-200类微小RNA，所述的miRNA-200类微小RNA选自下组:miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429；

(a2)经修饰的miRNA-200类微小RNA衍生物；或核心序列为AAUACUG、长度为2-8nt、功能与miRNA-200类微小RNA相同或基本相同的微小RNA或经修饰的miRNA衍生物；

(b).前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成(a)中所述的miRNA-200簇的微小RNA；

(c).多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录形成(b)中所述的前体miRNA，并加工形成(a)中所述的微小RNA；

(d).表达载体，所述表达载体含有(a)中所述的miRNA-200簇的微小RNA、或(b)中所述的前体miRNA、或(c)中所述的多核苷酸；

(e).(a)中所述的微小RNA的激动剂；