[发明专利]一种丙硫菌唑的晶型及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种丙硫菌唑的晶型及其制备方法和用途，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图在2theta值为5.9°±0.2°,11.9°±0.2°,22.6°±0.2°,31.8°±0.2°处具有特征峰。本发明制得的丙硫菌唑晶型的稳定性好、吸湿性低，理化性质稳定，便于存储，且药效好，具有很强的经济价值。

技术领域

本发明涉及一种丙硫菌唑的晶型及其制备方法和用途。

背景技术

丙硫菌唑(Prothioconazole)是由德国的拜耳公司研发的一种广谱、高效的三唑硫酮类杀菌剂，英文通用名：Prothioconazole，英文商品名：Proline，原药为浅棕色的针状晶体，CA号为178928-70-6，化学名称为(RS)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮，主要用于防治谷类、麦类和豆类作物等众多病害。

丙硫菌唑为外消旋体，其不仅能够表现出很好的内吸活性、对农作物优异的保护性、治疗性和铲除活性，且持效期长。通过大量的田间药效试验，结果表明丙硫菌唑对作物不仅安全性具有很好的保障，在防病、治病等方面也有突出的效果，同时对作物的增产效果明显，与市面上其它三唑类的杀菌剂相比，丙硫菌唑的杀菌活性更为广谱。

由于其杀菌广谱、高药效、低毒性、低残留的优点完全适合当代农药的发展，自2004年上市以来，全球销售额逐年增长，目前已跃居全球第三大杀菌剂，2015年市场销售额已经达到惊人的8亿美金。

从文献报道来看，丙硫菌唑合成专利已于2015年前后到期，但国内农药生产厂家仍未大规模生产，究其主要原因，是文献报道中丙硫固体产品共有三个常见晶型，分别为晶型I、晶型II以及其与DMSO共晶III，这三个晶型都被专利保护，其中晶型I和晶型II为拜耳公司专利，世界专利号分别为WO 9616048 A1和WO 2004008860 A1，且专利有效期至2024年。另外其与DMSO共晶专利为马克特辛姆化学工厂有限公司所有，专利号：WO 2009153785A2，CN 102083802，专利有效期至2029年。因此国内企业要想以固体原药形式生产和销售丙硫菌唑，必须等待专利过期或者打破现有专利垄断，寻找和开发出其新的晶型结构，获得其稳定的新的固体形式。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种理化性质稳定的丙硫菌唑的新晶型及其制备方法和用途。

为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明的一个目的是提供一种丙硫菌唑的晶型，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图在2theta值为5.9°±0.2°,11.9°±0.2°,22.6°±0.2°,31.8°±0.2°处具有特征峰。

根据本发明的一个具体方面，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图还在2theta值为8.4°±0.2°,17.4°±0.2°,18.0°±0.2°中的一处或多处具有特征峰。优选地，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图还在2theta值为8.4°±0.2°,17.4°±0.2°,18.0°±0.2°处均具有特征峰。

根据本发明的一个具体方面，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图还在2theta值为9.9°±0.2°,19.8°±0.2°,22.1°±0.2°,24.2°±0.2°中的一处或多处具有特征峰。优选地，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图还在2theta值为9.9°±0.2°,19.8°±0.2°,22.1°±0.2°,24.2°±0.2°处均具有特征峰。