[发明专利]器官修复用管状修复件及其制备方法

说明书

本发明提供一种用于器官修复的管状修复件，其包括：由可降解的支撑粘附层形成的管体，所述可降解的支撑粘附层具有足以维持管体形状的机械强度，在所述管体的内外表面包覆有生物相容性层。本发明还提供用于制备器官修复的管状修复件的方法。本发明的管状修复件既可在植入体内进行器官修复时满足修复部位所需的力学性能，又可在人体内降解，避免了不可降解材料对器官自身的代谢和改建的影响以及引发的瘢痕问题。

技术领域

本发明涉及器官修复用管状修复件及其制备方法。

背景技术

人体存在多种呈管状的器官，如血管、神经、气管、食道、尿道、导尿管、鼻泪管等，创伤或者疾病(如肿瘤切除)会造成此类器官节段性缺损，由此产生了对此类缺损进行修复的需求。目前临床上针对血管、神经、气管已有较为成熟的修复材料，而其他器官主要通过自体组织移植重建或者端部直接拉拢缝合的方式进行修复，这样会明显改变器官结构。虽然已有较成熟的用于修复血管、神经、气管等的材料，但是，这类修复材料多是硅胶、膨体聚四氟乙烯、编织涤纶等不可生物降解的材料，这类材料长期存在于修复后的管状器官中，影响器官自身的代谢和改建，尤其是影响血管自身在直径、曲度、分枝等方面的改建活动。另外，不可降解材料一般会引起不同程度的瘢痕问题，尤其是在吻合口处，有可能造成再次堵塞。通过涂层技术，上述问题得到了改善，但仍会存在一些遗留问题。

目前，可降解的管状修复材料尚处在研究阶段，其中效果比较好的包括使用天然管状动物器官制作的脱细胞基质、片状脱细胞基质、静电纺丝细管等。管状脱细胞基质是目前研究中应用效果最好的材料，但由于取材的局限性，不同动物个体的管状器官差异较大，难以实现质量均一，不适合产业化。片状脱细胞基质均一性较管状脱细胞基质有明显改善，适合产业化，但由于其形状不是管状，使用时需要包绕、固定缝合形成管状，存在破裂、吻合口瘘、无法维持张开等问题。静电纺丝细管具有良好的形状可控性和均一性，但利于细胞生长的成分很难同时满足力学性能的需求，未得到广泛应用。

此外，现有技术中还存在C形卷管状件。图1显示了此类C形卷管状件的横截面示意图。从图中可以看出，C形卷管状件无法通过一次卷制形成，并且生物相容性层并未完全包覆管体的内外表面，由此可见，C型卷管状件的制备方法的可操作性差。

因此，本领域亟需一种通过一次卷制即可形成并且具有一定的力学性能且可降解的管状修复件。

发明内容

一方面，本文提供一种用于器官修复的管状修复件，其包括：由可降解的支撑粘附层形成的管体，所述可降解的支撑粘附层具有足以维持管体形状的机械强度，在所述管体的内外表面包覆有生物相容性层。所述管状修复件可以是圆柱体或圆锥体。

在本发明的一些实施方式中，包覆于所述管体的内外表面的生物相容性层沿管轴方向超出所述支撑粘附层以形成供待修复的组织嵌入其中的环形凹槽。所述环形凹槽的深度可以为1mm-5mm。

在本发明的一些实施方式中，所述生物相容性层由脱细胞基质类材料和/或生物相容性材料制成。所述脱细胞基质类材料包括：纤维蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白或其组合；所述生物相容性材料包括：胶原、明胶、纤维素、几丁质、壳聚糖、藻酸盐、琼脂糖或其组合。本文使用的术语“脱细胞基质类材料”是指将同种异体组织经过脱细胞工艺处理后，去除能够引起免疫排斥反应的抗原成分，同时完整地保留细胞外基质的三维空间结构及一些对细胞分化有重要作用的生长因子的一类材料。本文使用的术语“生物相容性材料”是指一类在生物机体中能耐受宿主各系统作用而保持相对稳定，不被排斥和破坏(即具有生物适应性和生物可接受性)的一类材料。

在本发明的一些实施方式中，所述可降解的支撑粘附层由聚己内酯PCL、聚乳酸PLA、聚乳酸羟基乙酸PLGA、聚乙醇酸PGA或其组合制成。