[发明专利]酮肟类化合物及其合成方法

说明书

本发明涉及一种酮肟类化合物及其合成方法。本发明以环酮为起始原料，在N‑烷氧羰基缬氨酸催化剂的作用下与N‑甲基‑N‑(4‑取代苯基)亚硝胺发生偶联反应得到目标产物2‑[N‑甲基‑N‑(4‑取代苯基)]氨基‑2‑环烯酮肟。本发明使用的催化剂易得，反应条件温和，同时构建了C‑N单键和C=N双键并合成了一系列新化合物。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，涉及一种酮肟类化合物及其合成方法。

背景技术

肟类化合物(肟醚和肟酯)具有杀菌(Med.Chem.2008,16,4075)、抗炎、抗病毒、抗痉挛、杀虫(Pest.Manage.Sci.2009,65,229)等生物活性。该类化合物还有高效、低毒、低残留等特点，作为一类农药和医药活性物质得到较广泛的应用，其中从海绵体Cinachyrellasp.中分离得到肟基与烯酮共轭的天然甾体肟类化合物对P-388(白血病)、A-549(人肺癌)、HT-29(人结肠癌)细胞有较强的细胞毒活性(Chin.J.Org.Chem.2005,25,1606～1609)。目前农药市场中，肟类农药主要是含肟醚结构的化合物，如杀菌剂啶斑肟、肟菌酯、肟醚菌胺，除草剂肟草酮，杀虫剂肟醚菊酯等，但鲜有肟酯类农药品种。为发现高活性的肟酯类杀菌剂(Chin.J.Org.Chem.2017,37,2767～2771)，许多化学工作者开展了很有价值的研究，但是反应过程复杂，采用的催化剂经济性不高，导致产率低下。

近年来，许多化学研究人员运用不对称N-选择性的Aldol亚硝基反应来构建碳氮键，其产物为光学活性的β-羟氨基羰基化合物，这类化合物经衍生处理后得到的多种化合物在手性医药和功能化学品的合成中具有非常重要的地位。如1,2-二胺，二醇类化合物等，同时也是构建含氮原子的手性季碳的重要途径。而有机催化的非修饰的醛。

专一性的N-选择性的亚硝基Aldol反应近年来有Gong(Chem.Commun.2006,429)和Maruoka(J.Am.Chem.Soc.2006,128,6046)，Palomo(Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,8054)的报道，且上述反应的催化剂都是基于脯氨酸或其类似物等仲胺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种酮肟类化合物及其合成方法。

为达到上述目的，本发明的技术方案是：一种酮肟类化合物，命名2-[N-甲基-N-(4-取代苯基)]氨基-2-环烯酮肟，其化学结构式为：

其中，X为氢、硝基、氰基、三氟甲基、氯中任一基团；R为氢、甲基、叔丁基中任一基团；n为0、1。

上述化合物的合成方法，包括将N-甲基-N-(4-取代苯基)亚硝胺与环酮在N-烷氧羰基缬氨酸催化剂的作用下发生反应，得到目标产物的步骤，

其中，X为氢、硝基、氰基、三氟甲基、氯中任一基团；R为氢、甲基、叔丁基中任一基团；n为0、1。

进一步的，N-烷氧羰基缬氨酸催化剂为N-Fmoc-L-缬氨酸、N-Boc-L-缬氨酸和N-Cbz-L-缬氨酸中任意一种。

进一步的，反应体系的溶剂采用氯仿。

进一步的，以摩尔比计，N-甲基-N-(4-取代苯基)亚硝胺:环酮:N-烷氧羰基缬氨酸＝1:10:0.2。

进一步的，反应温度为50～120℃；反应时间为12～24h。