[发明专利]一种克唑替尼中间体的合成方法在审
| 申请号： | 201910289724.5 | 申请日： | 2019-04-11 |
| 公开（公告）号： | CN109942485A | 公开（公告）日： | 2019-06-28 |
| 发明（设计）人： | 高晓飞;梅浩;李小英;王铁巍;刘国超 | 申请（专利权）人： | 青岛前线生物工程有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/73 | 分类号： | C07D213/73 |
| 代理公司： | 北京联瑞联丰知识产权代理事务所(普通合伙) 11411 | 代理人： | 张清彦 |
| 地址： | 266700 山东省青岛市平度*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 合成 氨基 中间体合成 时间成本 物料成本 氟苯基 乙醇 收率 羟基 放大 节约 排放 | ||
1.一种克唑替尼中间体的合成方法，其特征在于是以2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶和(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇为原料，经过光延反应，制得克唑替尼中间体。
2.根据权利要求1所述的一种克唑替尼中间体的合成方法，其特征在于所述光延反应包括下述步骤：
(1)向反应容器中加入甲苯、2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶、(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇和三苯基膦，在氮气保护下，冷却至-10℃，滴加偶氮二甲酸二异丙酯的甲苯溶液，温度控制≤-10℃，滴加完毕，升温至20-30℃，保温1-3小时；
(2)反应结束后，25℃下加入水，保温搅拌3h；保温结束后，降温至-5℃～0℃，搅拌结晶0.5h，过滤，冷甲苯淋洗，母液浓缩，乙醇结晶，得克唑替尼中间体。
3.根据权利要求2所述的一种克唑替尼中间体的合成方法，其特征在于：所述甲苯的加入量相对于2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶为5-10ml/g。
4.根据权利要求2所述的一种克唑替尼中间体的合成方法，其特征在于：所述2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶与所述(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的摩尔比为：1：1。
5.根据权利要求2所述的一种克唑替尼中间体的合成方法，其特征在于：所述2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶与所述三苯基膦的摩尔比为1：(1.1～1.3)。
6.根据权利要求2所述的一种克唑替尼中间体的合成方法，其特征在于：所述2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶与所述偶氮二甲酸二异丙酯的摩尔比为1：(1.1～1.3)。
7.根据权利要求2所述的一种克唑替尼中间体的合成方法，其特征在于：所述偶氮二甲酸二异丙酯的甲苯溶液中甲苯与偶氮二甲酸二异丙酯的体积质量比较为4.0～4.3ml/g。
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