[发明专利]N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法在审
| 申请号： | 201910280094.5 | 申请日： | 2019-04-09 |
| 公开（公告）号： | CN109824755A | 公开（公告）日： | 2019-05-31 |
| 发明（设计）人： | 陈毅征;金艳娟;蒋江平;许慧;张安林 | 申请（专利权）人： | 湖南华腾制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K5/062 | 分类号： | C07K5/062;C07K1/06;C07K1/02 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 410205 湖南*** | 国省代码： | 湖南;43 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 叔丁氧羰基 苯丙氨酸甲酯 苯丙氨酸甲酯盐酸盐 微反应器 在线生产 活化酯 泵入 收率 苯并三氮唑 反应时间短 六氟磷酸盐 成肽反应 四甲基脲 优化条件 原料消耗 亮氨酸 生产 转化 | ||
1.一种N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法，步骤如下：
（a）使2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐溶液与N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸溶液同步泵入第一微反应器中在线生产活化酯；其中2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐与N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸的摩尔比为(1-1.2):1，第一微反应器控温30℃-60℃；
（b）使在线生产的活化酯继续与L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐溶液同步泵入第二微反应器中进行成肽反应生产N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯；其中N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸与L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为(1-1.2):1，第二微反应器控温30℃-60℃。
2.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法，所述2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐溶液中，2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐的摩尔浓度为0.5mol/L-4.3 mol/L，N,N-二异丙基乙胺的摩尔浓度与2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐的摩尔浓度相同，溶剂为DMF；所述N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰溶液中，N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰的摩尔浓度为0.5mol/L-3.6 mol/L，N,N-二异丙基乙胺的摩尔浓度与N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰的摩尔浓度相同，溶剂为DMF；所述的L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐溶液中，L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的摩尔浓度为0.5mol/L-3 mol/L，溶剂为DMF。
3.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法，步骤（a）中所述的第一微反应器流体停留时间为0.5min-5 min，步骤（b）中所述的第二微反应器流体停留时间为1min-10 min。
4.如权利要求1或权利要求3所述的N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法，其特征在于，所述第一微反应器和所述第二微反应器的水力直径均为0.1mm-30mm；所述第一微反应器和所述第二微反应器的内部流体流动通道的总体积均为0.2ml-100ml。
5.如权利要求4所述的N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法，其特征在于，所述第一微反应器和所述第二微反应器的水力直径均为0.3mm-3mm。
6.如权利要求4所述的N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法，其特征在于，所述第一微反应器和所述第二微反应器内部流体流动通道的总体积均为0.2ml-20ml。
7.如权利要求1或权利要求3所述的N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法，其特征在于，所述第一微反应器和第二微反应器的材质为不锈钢、有机玻璃、哈氏合金或碳化硅陶瓷。
8.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法，其特征在于，步骤（a）中2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐与N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸的摩尔比为(1.05-1.1):1，所述第一微反应器控温30℃-50℃；步骤（b）中N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸与L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比(1.05-1.1):1，所述第二微反应器控温30℃-50℃。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于湖南华腾制药有限公司，未经湖南华腾制药有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910280094.5/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
