[发明专利]一种仿牙釉质有序结构的羟基磷灰石的制备方法

说明书

本发明涉及生物医药材料技术领域内一种仿牙釉质有序结构的羟基磷灰石的制备方法具体过程为：将钙盐和氢氧化钠溶液在搅拌条件下滴入油酸、乙醇和水的混合溶液中，反应4~12 h后，用水和乙醇将生成的不溶物洗净，得油酸钙固体；再将油酸钙固体真空下干燥除去水分，再在160~180℃的鼓风干燥箱中除去结晶水后降温再结晶，然后将再结晶的油酸钙在70~95℃水浴条件下，加入相应量的水并缓慢滴加磷酸溶液，反应12~24 h后，得到磷酸钙盐固体，用乙醇和水洗涤干净，干燥得磷酸钙盐固体；最后向磷酸钙盐固体中加入浓氢氧化钠溶液，80~95℃水浴4~10 h后静置陈化，用乙醇和水洗涤，干燥得到生物相容性好有序排列编织状的纳米级羟基磷灰石，为牙釉质的仿生合成提供了新的方向。

技术领域

本发明涉及生物医药材料技术领域，特别涉及一种羟基磷灰石的制备方法，具体涉及一种编织状有序排列的羟基磷灰石的制备方法。

背景技术

羟基磷灰石（hydroxyapatite, HA），化学式为Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂，是脊椎动物骨骼和牙齿的主要成分。例如，人骨中HAP的质量分数约为60％，人牙的HAP质量分数约为95％。不仅具有较好的稳定性、生物活性和生物相容性，还具有良好的骨传导作用及诱导骨形成的能力，可生物降解，是人体骨损伤时性能优良且近于理想的骨修复及替代材料（Li Z Y,Wen T, Su Y L. et. al. Hollow hydroxyapatite spheres fabrication with three-dimensional hydrogel template[J]. The Royal Society of Chemistry, 2014, 16(20): 4202-4209）。现阶段，用油酸钙合成羟基磷灰石的研究中，多是合成的羟基磷灰石纳米线，在生物牙齿和骨组织修复方面的应用价值较低。

现有技术中，对牙釉质微观结构有一定研究，其微观结构与牙釉质的微观结构还有一定差距。可以用来制备牙膏，进入体内后，钙和磷会游离出材料表面，进而保护牙齿，但这只起到预防的作用，对于修复牙齿效果甚微。纳米级HAP颗粒对一些肿瘤细胞的生长具有抑制作用，但对正常细胞没有负面影响。因此，纳米HAP的制备和医学应用研究越来越受到研究者的关注。

发明内容

本发明目的是提供一种仿牙釉质有序结构、生物相容性良好的羟基磷灰石的制备方法，以制备编织状、有序排列的羟基磷灰石，用于牙齿的修复和仿生合成。

本发明的目的是这样实现的，一种仿牙釉质有序结构的羟基磷灰石的制备方法，包括如下步骤：

第一步，将钙盐和氢氧化钠溶液在搅拌条件下滴入油酸、乙醇和水的混合溶液中，其中钙盐、氢氧化钠溶液和油酸的摩尔比为1 : 1.5～2.5 : 1.5～2.5 , 反应4～12 h后，取固体反应物，用水和乙醇的混合液洗净后得到油酸钙固体;

第二步，将油酸钙固体置于反应器中，在110℃～140 ℃真空干燥去除水分，再在160℃～180 ℃的鼓风干燥箱中干燥除去结晶水后直接在箱内降温结晶；

第三步，将再结晶后的油酸钙连同反应器于70℃～95 ℃水浴条件下加入适量的水，再缓慢加入磷酸，反应12～24 h后，取固体反应物，用乙醇和水的混合液洗涤固体反应物，干燥后得到磷酸钙盐固体；

第四步，将磷酸钙盐固体置于另一反应器中，按钙盐和氢氧化钠摩尔比5:1～1.5加入摩尔浓度为0.1M～0.5 M的氢氧化钠溶液，80℃～95℃水浴反应6 h ～12 h，反应结束后静置陈化，用乙醇和水洗涤，干燥得到有序排列纳米级羟基磷灰石，通过本步的陈化处理后，使得磷酸钙盐转化为羟基磷灰石，纯度更高。