[发明专利]生物标志物UGGT1在宫颈疾病中的应用

说明书

本发明提供了生物标志物UGGT1在宫颈疾病中的应用，所述宫颈疾病包括宫颈上皮内瘤样病变、宫颈鳞癌。本发明提供了UGGT1在宫颈上皮内瘤样病变、宫颈鳞癌诊断和治疗中的应用。本发明同时提供了UGGT1在筛选治疗宫颈鳞癌的候选药物中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及生物标志物UGGT1在宫颈疾病中的应用。

背景技术

宫颈鳞癌是目前最为常见的、并且极大程度威胁广大女性身体健康的妇科恶性肿瘤之一(Wu C,KraR P,Zhai K,Chang J,Wang Z,Li Y Hu Z,He Z,Jia W,Abnet CC,et.algenome-wide association analyses of cervical squamous cell carcinoma inChinese identify multiple susceptibility loci and gene environmentinteractions.Nat Genet 2015.44:1090-1097.)。宫颈鳞癌死亡率据统计居女性肿瘤第二位，其比例在全世界女性恶性肿瘤中，宫颈鳞癌的发病率位居第三位(Chen M,Huang J,ZhuZ,Zhang J,Li K:Systematic review and meta-analysis of tumor bio-markers inpredicting prognosis in cervical cancer.BMC Cancer 2014,13:539.)。根据2015年全球数据统计，预计大约每年有531,800例新发宫颈鳞癌病例，其中有272,700例为死亡病例。在中国每年新增的宫颈鳞癌的患者已经超过130,000例，约占全球发病数量的三分之一，已经成为影响社会发展的沉重的医疗负担[4]。自20世纪50年代以后，宫颈癌的细胞学相关筛查、预防以及治疗的工作也取得了长足进展，推广至全球范围得以广泛的应用，使得宫颈鳞癌能够更早的被发现，从而使得宫颈鳞癌的治疗取得了举世瞩目的良好的治疗效果。然而，近50年以来，由于社会生活的改变及进步，人乳头瘤状病毒(Human Papillomavirus，HPV)感染人数较前明显增多，宫颈癌的发病在一些地区有了上升的趋势，且近年出现宫颈鳞癌发病年轻化的现象。根据2013年国际妇产科联盟(International Federation ofGynecology and Obstetrics，FIGO)调查报告统计，宫颈鳞癌的发病年龄从上世纪50年代平均为60岁，而至上世纪90年代，宫颈鳞癌的平均发病年龄就下降到了50岁，宫颈鳞癌再次成为妇女健康的主要杀手(Ghadban T,Schmidt-Yang M,Uzunoglu F q Perez DR,TSui TYE1Gammal Ar,ErbesPJ,Zilbennints V,Wellner U,Pantel K,et a1:An A/C germ linesingle-nucleotide polymorphism in the TNRFAIP3gene is associated withadvanced disease stage and survival in only surgically treated esophagealcancer.J HumGenet 2015,60:107.)。

宫颈癌的病理分型相对其它恶性肿瘤来说比较简单，主要分为鳞癌与腺癌两种类型(Ren Z,Zhu J,Gu H,Liu R,Chen S,Rong G Sun B:Decoy receptor 3polymorphismsare not associated with the risk of esophageal cancer in a Chinese populationBio-markers 2014,19:340-344.)，其中鳞癌所占的比重为80％，腺癌的比重不到20％，其余的病理类型比较少见，包括腺鳞癌、小细胞癌、黑色素瘤、肉瘤等。宫颈鳞癌的发生与发展经历一种复杂的过程。这种复杂的体系包括包括：部分基因在表达方面的异常调控、部分基因通过抑制其信号通路、部分基因则激活其信号通路，进一步引起肿瘤细胞的过度增殖、肿瘤细胞的分化的异常，进一步进展为癌前病变，随后表现为肿瘤特有的侵袭和转移等恶性的生物学行为。