[发明专利]Psymberin的制备方法

说明书

本发明属于合成化学领域，具体涉及一种psymberin的制备方法。该psymberin的制备方法，包括如下步骤：将化合物2进行衍生化得到酰氯化合物14；将化合物3与酰氯化合物14进行连接，然后脱除保护基，得到化合物1，所述化合物1为psymberin；其中，上述化合物的结构式如说明书中所示。本发明提供的psymberin的制备方法，基于N,O‑半缩醛胺的不稳定性，利用亚氨酸酯形成‑酰基化‑还原法构建得到，该制备方法相对于现有技术具有工艺简单、成本低和产率高的特点。

技术领域

本发明属于合成化学领域，具体涉及一种psymberin的制备方法。

背景技术

具有优秀抗癌活性的海洋聚酮类天然产物psymberin是由Phillip Crews课题组(Cichewicz,R.H.,et al.Org.Lett.2004,6,1951.)和George R.Pettit课题组(Pettit,G.R.,et al.J.Med.Chem.2004,47,1149.)在2005年分别独立从两种不同的海绵生物中分离得到。结构上，psymberin包含一个多取代的反式2,6-四氢吡喃环，psymberic酸片段和该吡喃片段通过不稳定的N,O-半缩醛胺结构连接，同时分子中的二氢异香豆素结构使得psymberin在其同家族众多分子中是独特存在的。自2005年分离以来，围绕该明星分子的合成以及活性研究便从未间断。Psymberin对于多条肿瘤细胞系都有明显的抑制活性，特别是针对部分黑色素瘤细胞系(MALME-3M、SK-MEL-5和UACC-62)以及乳腺癌细胞系(MIDA-MB-435)都达到纳摩尔浓度级别(LC₅₀2.5x 10^-9M)，对于结肠癌细胞系HCC-2998的抑制活性也达到微摩尔级别(LC₅₀ 3.76x 10^-7M)。

鉴于psymberin是一个广谱且具有一定选择性的天然抗癌小分子，针对psymberin展开深入的合成及构效关系研究对于新的抗癌药物的开发具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种psymberin的制备方法，旨在解决现有psymberin合成方法有限的技术问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供一种psymberin的制备方法，包括如下步骤：

将化合物2进行衍生化得到酰氯化合物14；

将化合物3与酰氯化合物14进行连接，然后脱除保护基，得到化合物1，所述化合物1为psymberin；

其中，上述化合物的结构式如下：

本发明提供的psymberin的制备方法，基于N,O-半缩醛胺的不稳定性，利用亚氨酸酯形成-酰基化-还原法构建得到，该制备方法相对于现有技术具有工艺简单、成本低和产率高的特点。

具体实施方式

为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明实施例提供了一种psymberin的制备方法，包括如下步骤：

S01：将化合物2进行衍生化得到酰氯化合物14；

S02：将化合物3与酰氯化合物14进行连接，然后脱除保护基，得到化合物1，所述化合物1为psymberin；

其中，上述化合物的结构式如下：