[发明专利]叶酸修饰的脂质体复合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及叶酸修饰的脂质体复合物及其制备方法和用途，属于医药领域。本发明提供了叶酸修饰的脂质体复合物，它是由如下重量配比的原料制备而成的：装载有BIM‑S基因的重组表达载体1份、叶酸修饰的脂质体5份以上，其中，所述叶酸修饰的脂质体是包含(2,3‑二油酰基‑丙基)‑三甲胺、胆固醇、聚乙二醇‑丁二酰‑胆固醇和叶酸‑聚乙二醇‑丁二酰‑胆固醇的原料制备而成的。本发明还提供了所述脂质体复合物的制备方法和用途。本发明提供的叶酸修饰的脂质体复合物不仅可以杀死肺癌细胞，还可以通过靶向TAM来影响肿瘤微环境，为临床治疗肺癌提供了新的用药选择。

技术领域

本发明涉及叶酸修饰的脂质体复合物及其制备方法和用途，属于医药领域。

背景技术

肺癌是最常诊断的癌症，并且是全球癌症死亡的主要原因。根据全球癌症统计数据，每年约有180万新发肺癌病例。5年生存率在男性肺癌患者为6％至14％，在女性患者为7％至18％。肺癌的分子靶向治疗在过去几年中一直是一个重要的研究领域。最广泛研究的靶向治疗类型包括阻断过度表达的基因、增加肿瘤抑制基因的激活、靶向肿瘤细胞抗原、诱导针对肿瘤细胞抗原的免疫、抑制或改变控制肿瘤细胞生长和存活的信号。目前大多数靶向癌症治疗都集中于杀死肿瘤细胞，但肿瘤微环境的免疫抑制作用是不可忽视的。

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAM)是局部肿瘤巨噬细胞，占肿瘤微环境中免疫细胞的大部分。一旦TAM被单核细胞募集到肿瘤微环境中，它们就会极化成受各种因素影响的M1或M2型巨噬细胞。M1型巨噬细胞通过表达细胞因子如IL-1和IL-6而发挥抗肿瘤作用。M2型巨噬细胞促进肿瘤侵袭、转移和炎症反应。肿瘤微环境中的TAM倾向于M2表型。TAM不仅参与肿瘤侵袭、生长、血管生成、转移和免疫抑制，还参与新生血管形成和基质降解。针对TAM的治疗策略旨在减少其数量和改变TAM的功能。肺癌患者的预后也与TAM密切相关。

因此，开发一种能够靶向肺癌相关巨噬细胞的药物，对于肺癌的治疗具有重要意义。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提供叶酸修饰的脂质体复合物。本发明的另一目的在于提供所述脂质体复合物的制备方法和用途。

本发明提供了叶酸修饰的脂质体复合物，它是由如下重量配比的原料制备而成的：装载有BIM-S基因的重组表达载体1份、叶酸修饰的脂质体5份以上，其中，所述叶酸修饰的脂质体是包含(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺、胆固醇、聚乙二醇-丁二酰-胆固醇和叶酸-聚乙二醇-丁二酰-胆固醇的原料制备而成的。

所述装载有BIM-S基因的重组表达载体是可以表达BIM-S的载体。

进一步地，所述的脂质体复合物是由如下重量配比的原料制备而成的：装载有BIM-S基因的重组表达载体1份、叶酸修饰的脂质体6份以上。

优选地，所述的脂质体复合物是由如下重量配比的原料制备而成的：装载有BIM-S基因的重组表达载体1份、叶酸修饰的脂质体6份。

进一步地，所述叶酸修饰的脂质体是包含如下摩尔配比的原料制备而成的：(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺40～60份、胆固醇36～54份、聚乙二醇-丁二酰-胆固醇3.8～5.7份、叶酸-聚乙二醇-丁二酰-胆固醇0.2～0.3份。

优选地，所述叶酸修饰的脂质体是包含如下摩尔配比的原料制备而成的：(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺50份、胆固醇45份、聚乙二醇-丁二酰-胆固醇4.75份、叶酸-聚乙二醇-丁二酰-胆固醇0.25份。

进一步地，所述叶酸修饰的脂质体由薄膜水化法制备得到。

优选地，所述叶酸修饰的脂质体的制备方法为：取各摩尔配比的原料，溶解于氯仿中，然后除去氯仿，水化脱膜，将所得混悬液超声处理，过滤，即得。

优选地，所述水化脱膜采用葡萄糖溶液。