[发明专利]辽东楤木单体皂苷衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了辽东楤木单体皂苷衍生物及其制备方法和用途，具有通式(Ⅰ)所示的结构。本发明以齐墩果酸或者熊果酸与五种糖，咖啡酸为原料，保留齐墩果酸和熊果酸的结构骨架，对齐墩果酸和熊果酸3位上的羟基基团进行糖苷化修饰，对28位羧基进行修饰，合成了新型的具有治疗心脑血管疾病等作用的辽东楤木单体皂苷衍生物，合成方法简便，产物纯度高。与辽东楤木单体皂苷比较而言，本发明提供的辽东楤木单体皂苷衍生物具有以下优点：1、来源易得，合成简便；2、具有相比于原型较好的生物活性和溶解性；3、结构全新。

技术领域

本发明涉及药物化学和治疗学领域，特别是涉及一种辽东楤木单体皂苷衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

辽东楤木(Aralia elata Seem)又称龙牙楤木，民间常称其为刺老鸦，为五加科楤木属多年生落叶灌木。世界范围内的五加科楤木属共计约有四十多种，主要分布于远东地区和美洲大陆。中国大陆内的辽东楤木数量大约有三十多种，主要分布于东北地区。

辽东楤木本身即为药食同源类植物，民间常将其内芽作为一种食材。早在宋朝年间，我国就有将辽东楤木的根皮部作为药引的实例，及至唐初贞观年间，民间常以辽东楤木的根、树皮入药，称为刺老鸦。建国初期，辽东楤木和龙牙楤木分属于两种不同植物，但其外表特征相差很小，后来研究学者就习惯将其归为一类。现代研究表明，辽东楤木根茎叶中含有丰富的化学活性成分，并具有广泛的药理作用，可用于治疗心肌梗死、关节炎、心肌梗死、胃溃疡、神经衰弱等症。

从辽东楤木的根、茎和叶中分离出的化学成分主要为皂苷和黄酮类化合物，此外还有脂肪、糖类、芳香油、挥发油、蛋白质、氨基酸和无机元素等。

楤木皂苷是辽东楤木根茎中含量最多的一类化学成分，其种类多达百余种。楤木皂苷的苷元多为齐墩果酸、熊果酸、类叶牡丹和常春藤等五环三萜型类，这些五环三萜类化合物多易与糖类在C-3或C-28位连接成苷，糖类主要以D-葡萄糖(D-glucose)和D-半乳糖(D-galactose)为主。

辽东楤木总皂苷对异丙上腺素诱发的心肌缺血损伤和结扎冠脉所致大鼠心梗塞均有保护作用；除此之外，辽东楤木总皂苷还可使蛙心跳速率减慢，幅度增加，离体蛙心实验出现正性肌力作用。

前期研究发现，辽东楤木中的三萜皂苷类成分具有治疗冠心病心绞痛的用途，目前以楤木皂苷为主要成分的楤木心脉通胶囊已获得药物临床研究批件并完成了临床观察。在此基础上，课题组深入研究发现楤木皂苷中的活性单体化合物齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸，具有较好的心肌保护作用。

虽然齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸是一种具有较好生物活性的天然产物，但其也存在着一些缺点：作为天然产物，其植物来源有限；且虽然具有多种生物活性，但其活性水平与化药相比相对较弱，且存在一定的溶解度问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提出一种辽东楤木单体皂苷衍生物及其制备方法和用途，解决了天然植物来源有限的问题，同时改善了辽东楤木单体皂苷作用效果较弱的问题。

基于上述目的，本发明提供的一种辽东楤木单体皂苷衍生物，具有通式(Ⅰ)所示的结构：

式中：R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地选自H或OH；

R₇选自H或CH₂OH；

R₈、R₉和R₁₁各自独立地选自H或CH₃；

R₁₀为CH₃。