[发明专利]一种模块化DNA的合成方法

权利要求书

1.一种模块化DNA的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

采用固相合成法以包含核苷模块单元的原料合成DNA；

其中所述核苷模块单元通过两个以上的脱氧核苷酸偶联得到；

优选地，所述原料中还包括脱氧核苷酸单体。

2.根据权利要求1所述DNA的合成方法，其特征在于，进行偶联的核苷模块单元中的碱基为不同的碱基或相同的碱基。

3.根据权利要求1所述DNA的合成方法，其特征在于，所述核苷模块单元为二聚体模块单元、三聚体模块单元以及四聚体模块单元中的至少一种。

4.根据权利要求3所述DNA的合成方法，其特征在于，所述核苷模块单元为二聚体模块单元。

5.根据权利要求1-4任一项所述DNA的合成方法，其特征在于，所述固相合成在DNA合成仪上进行。

6.根据权利要求1-4任一项所述DNA的合成方法，其特征在于，所述核苷模块单元的合成方法包括：

(1)将保护基团保护的脱氧核苷与乙酰丙酸反应，碱性环境和催化条件下，获得活性基团被保护的脱氧核苷；

(2)脱去其5’-羟基的保护基团，与亚磷酰胺核苷催化偶联，氧化；

优选地，所述亚磷酰胺核苷所含的磷酯基选自甲基、乙基、丙基、异丙基的其中一种；

(3)脱去其3’-羟基的保护基团，连接亚磷酰胺；

(4)当所述核苷模块单元中的碱基为两个以上时，重复上述步骤(2)-(3)以得到所述核苷模块单元；

优选地，所述保护基团选自三苯甲基基团、单甲氧基三苯甲基基团、二甲氧基三苯甲基基团中的其中一种。

7.根据权利要求6所述DNA的合成方法，其特征在于，催化偶联的催化剂为1H-四唑、5-苄硫基四唑、4,5-二氰基咪唑中的其中一种。

8.根据权利要求6所述的DNA的合成方法，其特征在于，催化偶联的催化剂为4,5-二氰基咪唑。

9.根据权利要求6所述DNA的合成方法，其特征在于，与质子酸反应以脱去其5’-羟基的保护基团；

优选地，所述质子酸选自三氯乙酸、二氯乙酸中的其中一种。

10.根据权利要求6所述DNA的合成方法，其特征在于，水合肼催化以脱去其3’-羟基的保护基团。