[发明专利]一种治疗肺纤维化的药物组合及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种治疗肺纤维化的药物组合及其制备方法和应用,所述药物组合是由以下重量份的原料药组成：龙血竭3‑9份，红景天15‑45份，三七1‑10份，地龙1‑10份。药理学实验结果表明，本发明中的药物组合可以干预肺纤维化大鼠模型，显著减低血清生化指标：血清IL–4/IFN‑γ含量、肺组织中FIZZ1的蛋白表达、Hyp的含量。本发明的药物组合具有改善肺纤维化的作用，且服用安全方便，价格低廉，针对我国肺病发病率高具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种治疗肺纤维化的药物组合及其制备方法和应用，属于药物技术领域。

背景技术

肺间质纤维化(pulmonary fibrosis，PF)发病机制不明，发病率逐年增加，致残致死率高，现代医学缺乏理想治疗手段，为世界性重大疑难疾病。中医药在该领域有一定优势，但局限于活血、补益类中药的研究，尚不能廓清作用机理，且临床疗效特别是晚期PF患者的疗效值得商榷。云南是中国最大的中草药资源宝库(6559种药物)，并拥有丰富的民族医药资源(26个民族)，并故应从中深入挖掘、研究，探寻行之有效的思路和方法。本项目选择具有云南民族医药特色的“滇龙血竭”对博来霉素(BLM)诱导的实验性PF大鼠模型进行分期干预研究，动态评价相应指标，从“炎症暴发级联反应”角度探讨其作用机制，并为滇龙血竭早期干预防治PF提供理论和实验依据，可望发现云南民族医药资源中防治PF的新思路、新方法，具重要临床价值，有益于促进云南民族医药的健康发展。

PF是一组具有呼吸困难、干咳等相似症状，影像学示肺间质改变及肺功能呈限制损害的异质性疾病的总称。发病机制尚未完全阐明，主要包括上皮和内皮细胞的损伤、炎症细胞和炎症介质的产生、细胞因子的大量表达及纤维母细胞的激活等。其发病过程可概括为肺泡的免疫和炎症反应、肺实质损伤和受损伤肺泡修复(纤维化)3个环节。目前，肺纤维化的发病率在全球呈上升趋势，且所有慢性肺疾病的晚期都存在不同程度的纤维化改变。尤其是特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)从1991年到2003年间，IPF的发病率估计每年增长11％，中位生存期3-5年^[1]，被称为“慢性肺癌”，严重威胁着人类生命健康，引起医学界的广泛关注。本病目前尚缺乏有效的治疗手段，主要还是依靠传统的激素和免疫抑制剂，大多数药物的治疗机制也仅多局限在抗炎和抗氧自由基方面。但激素用于治疗IPF的效果仍然存有争议，其虽然应用普遍，但无前瞻性、随机、双盲、对照研究来评价其效果^[2]。免疫抑制剂在临床上只有大约15％-50％的患者对细胞毒药物有好的反应，加之长期应用副作用较大，目前对它们的临床疗效尚有争议。而由美国胸科学会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)、日本呼吸学会(JRS)和拉丁美洲胸科学会(ALAT)共同颁布的《2011年IPF诊断和治疗循证新指南》^[1]中明确指出：强烈不推荐单用糖皮质激素及糖皮质激素联合应用免疫抑制剂，强烈推荐长期氧疗及肺移植(适合患者)。整个世界范围内，现代医学对于IPF为代表的肺间纤维化基本处于束手无策境地。因此，迫切需要寻求行之有效的治疗手段。