[发明专利]一种水相中硫代磺酸酯类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种水相中硫代磺酸酯类化合物的制备方法。该方法通过向Schlenk反应瓶中加入磺酰肼、促进剂、氧化剂和溶剂水，在一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，通过自由基偶联反应得到硫代磺酸酯类化合物。

技术领域

本申请属于有机合成领域，具体涉及一种水相中以磺酰肼为原料，工艺简单、低成本、环境友好的制备硫代磺酸酯类化合物的方法。

背景技术

硫代磺酸酯类化合物不仅是各种具有抗菌和抗病毒活性药物分子的核心骨架，而且是有机合成中的重要中间体。因此，含此类骨架化合物的制备倍受人们的关注。构建此类骨架的常用方法包括二硫化物或硫醇的直接氧化、亚磺酸盐的硫化。迄今为止，通过磺酰肼来制备硫代磺酸酯类化合物的例子不多。

Li等(Tetrahedron Letters，58(2017)，1296-1300)发展了一种可见光催化下由磺酰肼制备硫代磺酸酯类化合物的方法，该反应以钯作为催化剂，反应在乙醇中进行(式一)。但是该反应需要使用昂贵的钯金属催化剂和有机溶剂。

Zhang等(Journal of Organic Chemistry，82(2017)，9801-9807)发展了一种铜催化下磺酰肼和硫醇反应制备硫代磺酸酯类化合物的方法(式二)，该反应不仅需要用到过渡金属催化剂和过量的氧化剂，而且反应在有毒有机溶剂乙腈中进行。

发明人(Synlett，29(2018)，2076-2080)报道了一种由磺酰肼制备硫代磺酸酯类化合物的方法(式三)，该反应同样需要使用有毒的有机溶剂四氢呋喃(THF)作为反应溶剂且反应温度较高。

发明人经过进一步潜心研究，提出了一种水相中、温和温度下(40℃)通过磺酰肼的自由基偶联策略合成硫代磺酸酯类化合物的绿色方法，该方法反应条件温和，特别适合于工业化生产。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种绿色高效、低成本的磺酰肼的自由基偶联反应制备硫代磺酸酯类化合物的方法，该方法以廉价易得、绿色无污染的水作为反应溶剂，温和条件下高收率制备获得硫代磺酸酯类化合物。

本发明提供的硫代磺酸酯类化合物的制备方法，该方法以磺酰肼为原料，通过下列步骤进行制备获得：

向Schlenk反应瓶中加入磺酰肼(1)、促进剂、氧化剂和溶剂水，然后将反应置于一定温度、空气氛围下搅拌反应，经TLC或GC-MS监测反应进程，至反应原料磺酰肼(1)完全反应即可停止反应，经后处理得到目标产物硫代磺酸酯类化合物(I)。

本发明提供的硫代磺酸酯类化合物(I)的制备方法，工艺流程概括为(式四)：

在本发明的反应中，所加入的磺酰肼、促进剂与氧化剂的摩尔比为1∶0.1～0.3∶1～3，优选地，磺酰肼、促进剂与氧化剂的摩尔比为1∶0.2∶1.2。

在本发明的反应中，所述的一定温度为25-60℃，优选为40℃。

在本发明的反应中，水作为溶剂，其用量不作特别的限定，本领域的技术人员可以根据反应的实际情况而进行常规选择和/或调整其用量。

所述的后处理操作如下：将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离，洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷，得到目标产物硫代磺酸酯类化合物(I)。