[发明专利]广谱抗H7流感病毒的中和性人源单克隆抗体及其应用

说明书

本发明公开了一种广谱抗H7流感病毒的中和性人源单克隆抗体，该抗体能够特异性识别H7重组蛋白，对不同H7毒株具有血凝抑制(HI)活性和微量中和(MN)活性。其针对的表位为H7抗原保守的site A表位。此外，可将本发明的抗体制成预防和治疗H7禽流感病毒的抗体药物，从而在临床中用于预防和治疗H7病毒引起的急性呼吸道传染病。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地指一种广谱抗H7流感病毒的中和性人源单克隆抗体及其应用。

背景技术

流感病毒属于正粘病毒科，是有包膜的，基因组分节段的单股负义RNA病毒。流感病毒可分为甲、乙、丙三型，其中甲型流感病毒宿主多，且容易引起流感大流行。根据膜表面蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)抗原性不同，甲型流感病毒可分为18个HA亚型和11个NA亚型。

目前季节性流感由H1N1，H3N2和乙型流感三类毒株引起，每年会感染约500万人，导致250,000-640,000例死亡。除了季节性流感，禽流感(H5、H7、H9亚型毒株)也能跨越宿主屏障感染人类。到目前为止感染人的H7亚型毒株有低致病性毒株(LP)H7N2、H7N3、H7N7、H7N9和高致病性毒株(HP)H7N3、H7N7、H7N9。鉴于2013年以来，H7N9毒株持续跨越宿主屏障感染人类。且在2016-2017第五波流行时出现了高致病感染人类的毒株，其引起流感大流行的风险较大。

目前已有针对H7毒株的疫苗进入临床I期研究，但是出现了疫苗只能诱导部分受试者产生高滴度的HI抗体，且抗体水平相比较于其他亚型的疫苗滴度偏低。因此疫苗研究有待进一步完善。

中和性抗体可以阻断病毒与靶细胞结合，诱导补体、免疫细胞杀死被病毒染的细胞，在流感病毒防控中具有极大优势。因此，研发针对H7流感病毒的广谱中和抗体对H7N9及其它H7Nx毒株的防控具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于应对H7流感病毒的防控，提供一种效果更好的广谱抗H7流感病毒的中和性人源单克隆抗体及其应用。

为实现上述目的，第一，本发明提供了一种H7流感病毒抗体的重链可变区，其特征在于：

所述重链可变区的互补决定区CDR如下：

SEQ ID NO.4所示的HCDR1；

SEQ ID NO.5所示的HCDR2；

SEQ ID NO.6所示的HCDR3。

优选地，所述重链可变区具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。

第二，本发明提供了一种H7流感病毒抗体的重链，所述重链具有如权利要求1所述的重链可变区，以及如SEQ ID NO.3所示的重链恒定区。

第三，本发明提供了一种H7流感病毒的中和性人源单克隆抗体，其特征在于：

所述抗体的重链可变区如权利要求1或2所述；

或所述抗体的重链如权利要求3所述。

优选地，所述H7流感病毒的中和性人源单克隆抗体的轻链可变区的互补决定区CDR如下：

SEQ ID NO.10所示的LCDR1；

SEQ ID NO.11所示的LCDR2；

SEQ ID NO.12所示的LCDR3。

更优选地，所述抗体的轻链可变区具有SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列。

可选地，所述H7流感病毒的中和性人源单克隆抗体，所述抗体的具有如SEQ IDNO.9所示的轻链恒定区。