[发明专利]无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮的方法

说明书

本发明涉及一种无金属催化剂条件下合成1,3‑噻嗪‑4‑酮的方法，包括以下步骤：以N‑芳基(烷基)‑3‑芳基丙炔酰胺为底物，通过在底物中加入硫化钠或硫化钾作硫源，二氯甲烷或二溴甲烷作碳源，四氢呋喃作溶剂，于60℃搅拌反应9小时。反应结束后，过滤反应液，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。本发明具有原料简单易得，制备工艺新颖、简单、污染少、耗能低、产率高、反应时间短的优点。

技术领域

本发明涉及1,3-噻嗪-4-酮衍生物的制备方法。

背景技术

由于含硫分子与药物发现和临床药物的特殊关联，结构多样化的含硫产品的合成一直吸引着广泛的兴趣（M. Feng, B. Tang, S. H. Liang, X. Jiang, Curr. Top. Med.Chem. 2016, 16, 1200），2，3-二氢苯并噻嗪酮是一种典型的含硫杂环结构，2，3-二氢苯并噻嗪酮是一种典型的含硫杂环基化合物，在发现生物活性铅化合物和合成其他有用的硫基杂环方面有着广泛的应用（A. Zarghi, T. Zebardast, B. Daraie, M.Hedayati,Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 5369）。在过去的几十年里，为合成2，3-二氢苯并噻嗪酮设计了几种不同的方法，例如2-巯基苯甲酸与亚胺的环化反应（W. P. Unsworth, C.Kitsiou, R. J. K. Taylor, Org. Lett. 2013, 15, 258），硫脲与全氟苯甲酰氯或邻碘苯甲酸甲酯的环化反应（D. Chen, J. Wu, J. Yang, L. Huang, Y. Xiang, W. Bao,Tetrahedron Lett. 2012, 53, 7104），在这些已知的方法中，使用了有气味且敏感的酰氯作碳源仍然是限制因素。近年，二卤代烷作碳源在有机合成方面有很大的突破（Y. Liu, M.Huang, L. Wei, New J. Chem. 2017, 41, 4776; Y. Liu, X. Chen, Y. Liu, RSC Adv.2017, 7,37839; X. Chen, C. Hu, J.-P. Wan, Y. Liu, TetrahedronLett. 2016, 57,5116; Y. Liu, H. Wang, J.-P. Wan, J. Org. Chem. 2014, 79, 10599），但大多数都使用过渡金属Cu和比较昂贵的Pd催化剂参与催化循环，且反应温度较高，其原子经济性不好。还有一些还使用了强碱Li（OH）(X. Chen, W. Hao, Org. Biomol. Chem. 2017, 15,3423)参与反应，使操作不便，且对环境不友好。基于以上反应，本发明提供了一种无金属催化剂参与、条件温和、无其它添加剂且对环境友好的一种以二卤代烷作碳源用于有机合成的方法。

发明内容

针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的丙酰胺硫代环化制备1,3-噻嗪-4-酮衍生物的方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮方法，包括以下步骤：以式（I）为底物，在底物中加入硫源以及溶解于溶剂中的碳源，反应温度为50-80℃，搅拌反应3-9小时，其化学反应式如下：

式（I）