[发明专利]吡啶酮酰联芳基胺类化合物及其用途

权利要求书

1.一种吡啶酮酰联芳基胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，具有通式I所示的结构：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄分别独立地选自H、卤素；

X选自C₁-C₄亚烷基；

A选自未取代的或被R₇取代的亚苯基或单环亚杂芳基，B选自未取代的或被R₈取代的苯基或单环杂芳基，且A和B通过单键连接组成二联芳香结构；

在基团A中，所述亚杂芳基选自：吡啶亚基、嘧啶亚基、吡嗪亚基、哒嗪亚基、三嗪亚基、噻吩亚基、呋喃亚基、吡咯亚基、噻唑亚基、噁二唑亚基、咪唑亚基、吡唑亚基、三氮唑亚基；

在基团B中，所述杂芳基选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁二唑基、咪唑基、吡唑基、三氮唑基；

所述R₇选自C₁-C₄烷基、卤素；

所述R₈选自C₁-C₄烷基、卤素；

或者所述R₇和R₈与A和B组成如下结构：

所述卤素选自F、Cl、Br、I。

2.根据权利要求1所述的吡啶酮酰联芳基胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述A选自：

A通过碳碳单键与B相连，其中虚线表示与酰胺氮原子相连，波浪线表示与B相连，

(R₇)_n表示被n个R₇取代，n选自1或2。

3.根据权利要求1所述的吡啶酮酰联芳基胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述B选自：

(R₈)_n表示被n个R₈取代，n选自1、2或3。

4.根据利要求1的吡啶酮酰联芳基胺类化合物及其药学上可接受的盐，所述R₁、R₂选自H、卤素，所述卤素选自F、Cl、Br或I；R₃和R₄选自H；X选自亚甲基、亚乙基；A-B选自：

5.根据权利要求1的吡啶酮酰联芳基胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，包括以下化合物：

6.一种药物组合物，包含权利要求1-5任一项所述的吡啶酮酰联芳基胺类化合物及其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

7.权利要求1-5任一项所述的吡啶酮酰联芳基胺类化合物及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗WNT信号通路失调所引起的疾病的药物中的应用，所述疾病选自肿瘤、心脑血管疾病、代谢性疾病或神经退行性疾病。

8.根据权利要求7的应用，其特征在于，所述WNT信号通路失调选自豪猪蛋白分泌失调。

9.根据权利要求7的应用，其特征在于，所述肿瘤选自结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肾癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、上皮癌、食管癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、基底细胞癌、支气管癌、肝癌、胆管癌、绒膜癌、胚胎癌、白血病、黑色素瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、霍奇金氏淋巴瘤、非-霍奇金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤或原发性脑瘤；所述神经退行性疾病选自阿尔兹海默症、帕金森病、肌肉萎缩性侧索硬化症、小脑萎缩症、亨廷顿氏病、脊髓性肌萎缩症、克雅氏病；所述代谢性疾病选自骨质疏松、糖尿病、黄斑囊样水肿、视网膜病变；所述心脑血管疾病选自心肌缺血、心肌肥大、心力衰竭或缺血性脑卒中。