[发明专利]一种N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸的合成方法

说明书

本发明涉及一种N‑2‑烷酰基‑N‑6‑芴甲氧羰基‑L‑赖氨酸(以下简称化合物1)的合成方法，以化合物N‑2‑烷酰基‑L‑赖氨酸与芴甲氧羰酰氯为原料，用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应，得反应液，反应液经浓缩，析晶，过滤制得其中n＝1～18，且都为直链；Fmoc为芴甲氧羰基。本发明的合成方法，反应简单，收率和纯度较高。

技术领域

本发明涉及一种N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸(以下简称化合物1)的合成方法。

技术背景

L-赖氨酸及其衍生物在多肽合成领域使用可以得到一系列的多肽修饰化合物，这种修饰后的多肽化合物在医药领域有着许多功能与用途。本发明N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸作为一种新的化合物，应用于医药领域。

发明内容

本发明申请人提供了一种新化合物N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸(化合物1)，结构式如下：

其中n＝1～18；

Fmoc为芴甲氧羰基。

本发明主要提供N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸(化合物1)的合成方法，以化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸与芴甲氧羰酰氯为原料，用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应，得反应液，反应液经浓缩，析晶，过滤制得

其中n＝1～18，且都为直链；Fmoc为芴甲氧羰基。

结构式如式(1)所述的化合物N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸的合成方法：

(1)、以N-2-烷酰基-L-赖氨酸的盐酸盐或溴酸盐为原料，用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应，得化合物1的反应液。

(2)反应液经调酸，浓缩，析晶，过滤得化合物1。

本发明反应式如下：

其中Fmoc为-芴甲氧羰基，

HX为HCl或HBr；

n＝1～18，且都为直链，Fmoc为芴甲氧羰基。

以上方法中，

所述碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠、碳酸氢钾、或其水溶液。

所述有机溶剂为四氢呋喃，二氧六环，乙腈，DMF或其水溶液。

反应温度为-10～50℃。

进一步的，化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸的制备方法包括如下步骤：

1)以N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴为原料，用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应，制得化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸；

2)化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸为原料，在溶剂中，以钯碳催化氢化脱去6位N 上的氨基上的苄基基团，得化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸

反应式如下：

N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴物质的量比例为：1:1～2；N-6-苄基-L-赖氨酸和一元碱的物质的量比例为：1:3～10；N-6-苄基-L-赖氨酸和二元碱的物质的量比例为：1:2～6。

步骤1)所述碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠、碳酸氢钾、或碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠、碳酸氢钾的水溶液；所述有机溶剂为四氢呋喃，乙腈，乙醇，甲醇或DMF。