[发明专利]一种骨修复材料及其应用

权利要求书

1.一种骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)天然羟基磷灰石的制备：离体松质骨经两次强碱、两次强氧化剂、4-5次热水浸泡，脱脂、脱蛋白、脱细胞，脱水后经分阶段高温煅烧，灭活可能存在的病毒，研磨后过筛，调节pH至中性，得到天然羟基磷灰石，所述分阶段高温 煅烧，阶段1：煅烧温度300℃，煅烧时间1h，阶段2：煅烧温度600℃，煅烧时间1h，保温1h，阶段3：煅烧温度900℃，煅烧时间1h，保温1h；

所述强碱的浓度为0.05～5M，所述强碱浸泡时间为1～48h；

所述强氧化剂的浓度为3％～30％，所述强氧化剂浸泡时间为1～48h；

所述热水浸泡所使用的热水的温度为50～100℃；所述热水处理时间为每次0.5～2h；

2)胶原凝胶的制备：在胶原乙酸溶胀液中加入硫酸软骨素乙酸溶液，得到胶原-硫酸软骨素浆液，冻干得到胶原膜，将胶原膜粉碎，加入乙酸溶液溶胀，搅拌均匀得到胶原凝胶，所述胶原为I型胶原蛋白；

3)胶原凝胶与天然羟基磷灰石的物理共混：在胶原凝胶中加入天然羟基磷灰石，机械搅拌至混合均匀、没有骨粉颗粒及胶原纤维团聚，获得注射型骨修复材料，所述天然羟基磷灰石的添加比例为：I型胶原蛋白：天然羟基磷灰石＝1:9～4:6(质量比)；

4)将步骤3)所述注射型骨修复材料注射进模具内，冷冻后拆除模具进行冻干得到块状，根据需要进行粉碎得到粉状，所述粉状粒径500nm～250μm，所述粒径在10μm以下的颗粒占总数的71.35％，所述粒径在100μm以上的颗粒所占比例小于0.5％，孔隙200nm～2μm，羟基磷灰石晶体间形成微纳米级的孔结构；

5)灭菌。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述强碱为NaOH、KOH、Ca(OH)2中的一种或几种，所述强碱的浓度为0.5～2M，所述强碱浸泡时间为12～24h；

所述强氧化剂为过氧化氢，所述强氧化剂的浓度为10～30％，所述强氧化剂浸泡时间为12～24h；

所述热水浸泡所使用的热水的温度为80～100℃，所述热水处理时间为每次0.5～1h，处理4～5次。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤2)中硫酸软骨素乙酸溶液中的硫酸软骨素含量为0.4-0.8％(质量体积比)，乙酸浓度为0.4-0.6％(体积比)；胶原乙酸溶胀液中I型胶原蛋白的含量为0.6-1.0％(质量体积比)，乙酸浓度为0.3-0.6％(体积比)；溶胀胶原膜的乙酸溶液浓度为2-5％(体积比)。

4.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述溶胀胶原膜的乙酸溶液浓度为3％(体积比)。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤3)中搅拌速度为80-120转/分，搅拌温度为0-10℃。

6.根据权利要求5所述方法，其特征在于，步骤3)中天然羟基磷灰石的添加比例为：I型胶原蛋白：天然羟基磷灰石＝1:9(质量比)。

7.一种权利要求1- 6任一项所述方法制备获得的骨修复材料。

8.根据权利要求7所述骨修复材料，其特征在于，硫酸软骨素的添加量为0.5％～3.6％(质量比)。

9.根据权利要求8所述骨修复材料，其特征在于，硫酸软骨素的添加量为0.8％～3.3％(质量比)。

10.根据权利要求9所述骨修复材料，其特征在于，所述粉末状粒径1μm～10μm，孔隙200nm～2μm。