[发明专利]多聚核苷酸及其在心血管疾病诊断和治疗中的应用

说明书

一种多聚核苷酸，具有如SEQ ID No 1所示的序列。本发明提供的多聚核苷酸或载体，携带NCoR1或者NCoR1中的RIDs核心片段，转导细胞后，能够显著改善压力超负荷导致的心肌肥厚和心功能受损等心血管疾病。经验证，NCoR1在心肌肥厚病人以及小鼠的心肌组织中表达增加，可以作为诊断心肌肥厚的生物标志物。

技术领域

本发明涉及一种多聚核苷酸及其表达的多肽/蛋白，特别涉及一种利用核受体辅助抑制因子1(NCoR1)及其部分多聚核苷酸序列及其表达的多肽/蛋白，对心血管疾病的诊断和治疗作用。

背景技术

核受体辅助抑制因子1(NCoR1)是一个转录辅助因子，通常与转录因子和染色质修饰酶一起发挥作用，参与调控大量基因的表达。已有动物实验数据表明，NCoR1在肥胖、2型糖尿病等代谢疾病中发挥重要作用。然而，NCoR1在心血管细胞以及众多心血管疾病中的功能尚不清楚，也未见利用NCoR1对疾病进行基因治疗的报道。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种多聚核苷酸，其与MEF2a相互作用，具有抑制其转录活性的功能。

本发明的另一个目的在于提供一种多聚核苷酸，其具有调控与心肌肥厚有关基因Acta1和Nppa启动子的转录活性的作用，使得心肌肥厚得以改善。

本发明的再一个目的在于提供一种载体，其装载多聚核苷酸，用于制备用于治疗心血管疾病的组合物。

本发明的又一个目的在于提供一种多聚核苷酸，其作为活性成分在制备用于治疗心血管疾病药物中的应用。

本发明的又一个目的在于提供一种多聚核苷酸及其翻译的蛋白或多肽，作为诊断心肌肥厚的生物标志物，在制备心血管试剂盒中的应用。

本发明提供的一种多聚核苷酸，其包括SEQ ID No 1所示的序列。

本发明提供的一种多聚核苷酸，其为NCoR1。

在正常心肌细胞中，NCoR1与MEF2a和HDAC4形成复合物。该复合物抑制MEF2a的转录活性并使组蛋白去乙酰化以抑制基因表达。当NCoR1不存在时，该复合物被破坏，更多的MEF2a被募集到其结合位点，组蛋白大量乙酰化，并且募集更多的RNA聚合酶II，导致心肌肥厚相关基因的表达上调。

本发明提供的多聚核苷酸，其与MEF2a相互作用，抑制Acta1和Nppa启动子的转录活性的升高。

本发明提供的多聚核苷酸，SEQ ID No 1对应的蛋白/多肽序列如SEQ ID No 20所示。

一种抑制剂，其包括NCoR1或SEQ ID No 1所示的序列，抑制Actal和Nppa启动子的转录。

本发明提供的多聚核苷酸，作为活性物质，在制备用于治疗心血管疾病的组合物(如：药物)中的应用。

本发明提供的一种载体，如：质粒，包括心肌肌钙蛋白T启动子和NCoR1-RIDs(SEQID No 1所示)。

本发明提供的一种用于基因治疗的活性物质，以腺相关病毒(如：腺相关病毒血清型9，AAV9)为载体，还包括心肌肌钙蛋白T启动子和NCoR1-RIDs。

本发明提供的载体，作为活性物质，在制备用于治疗心血管疾病的组合物(如：药物)中的应用。

本发明所称的心血管疾病，尤其是压力超负荷导致的心肌肥厚和心功能受损的病症。

一种预测心血管患者响应治疗方案的方法，包括：