[发明专利]一种柯因酰胺衍生物及其制备方法和医药用途

说明书

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种柯因酰胺衍生物以及这类衍生物的制备方法和医药用途。本发明的柯因酰胺衍生物的结构式如式Ⅰ所示，该化合物中的取代基R为一系列酰氨基。本发明中提出的柯因酰胺衍生物具有良好的水溶性、稳定性及药理活性特点，每种柯因酰胺衍生物的制备方法相同，即将柯因的7位羟基上连接溴乙酸乙酯，然后将其水解，最后分别与一系列酰胺化合物发生酰胺缩合反应，获得一系列的柯因酰胺衍生物。药效筛选实验结果表明这类化合物与柯因相比，具有更好的水溶性以及更好的降尿酸、抗痛风炎症的作用，是一类具有开发为新型抗痛风药物前景的化合物。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种柯因酰胺衍生物及其制备方法和医药用途。

背景技术

柯因又名白杨素，为一种具有多种活性的黄酮类天然产物，现代研究表明，其具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化和防治心脑血管疾病等多种药理活性，但因本身结构、水溶性等原因，使得其药理活性偏低，这极大得影响了柯因的生物利用度。临床试用的剂型只有乳剂，稳定性差；静脉注射给药有明显的血管刺激性，难以达到作用部位，限制了它的临床应用。因此有必要对其结构进行修饰改进，以期望在水溶性、生物活性、毒性等方面得到改进。目前采用柯因为原料，通过甲基化、溴化和酰氨化等多步化学反应，以DCC和碳酸钾为催化剂，获得柯因酰氨类化合物。本合成方法是当前最简单、快捷和环保的合成方法。

尽管目前已有文献报道柯因具有降尿酸和抗炎的作用，但尚未有柯因酰氨类衍生物降尿酸与抗痛风的研究报道。

发明内容

为了克服现有技术的上述不足，本发明提供了一种柯因酰氨衍生物及其制备方法和医药用途。为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明的第一个目的在于提出一种柯因酰胺衍生物，其结构式如(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，R为酰胺基。

进一步地，所述R选自甲酰氨基、苯磺酰氨基、苯环取代苯磺酰氨基、N-取代苯磺酰氨基、饱和烃基磺酰氨基、碳取代饱和烃基磺酰氨基、N取代饱和烃基磺酰氨基、不饱和烃基磺酰氨基、碳取代不饱和烃基磺酰氨基、N取代不饱和烃基磺酰氨基、饱和烃基酰氨基、碳取代饱和烃基酰氨基、N取代饱和烃基酰氨基、不饱和烃基酰氨基、碳取代不饱和烃基酰氨基、N取代不饱和烃基酰氨基、芳香杂环磺酰氨基、碳取代芳香杂环磺酰氨基、硫代磺酰氨基中的任一种。