[发明专利]一种新型生物标记物在预测HIV-1感染患者病程发展中的应用

说明书

本发明公开了一种新型生物标记物在预测HIV‑1感染患者病程发展中的应用，TFH细胞（CD3⁺CD4⁺CXCR5⁺)是X4嗜性HIV‑1病毒感染、复制及潜伏的主要场所，因此TFH是HIV‑1病毒治疗的靶点。进一步提出了外周血滤泡辅助性T淋巴细胞HIV‑1前病毒储藏库中X4嗜性病毒的比例与外周血CD4⁺ T细胞数目，恢复速率及艾滋病病程发展呈显著负相关关系。使用的外周血TFH细胞前病毒储藏库中X4嗜性HIV‑1病毒的比例作为预测HIV‑1患者接受cART治疗预后的生物标记物，比之前的预测手段所需样本量更小，耗时更短，且具有更广泛的适用范围，适用于各阶段HIV‑1患者。该生物标记物能够作为在临床治疗中预测HIV‑1治疗预后的精确指标。

技术领域

本发明涉及病毒治疗诊断技术领域，更具体地，涉及一种新型生物标记物在预测HIV-1感染患者病程发展中的应用

背景技术

人类免疫缺陷病毒1型(human immunodificiency virus 1，HIV-1)是导致获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)的病原体。尽管联合抗逆转录病毒疗法(combined antiretroviral therapy，cART)可以有效地抑制HIV-1在病毒感染患者体内复制，但仍不能够达到根治疾病的目的。约有50％的HIV-1感染患者会在AIDS病程晚期出现X4型HIV-1，并常伴随有CD4⁺T细胞数量的急剧减少及AIDS病程的快速进展。但是，X4型病毒的产生机制和来源目前仍不清楚。病毒通过嗜性转换使得抗病毒药物失效风险升高，及病毒储藏库的存在是导致HIV-1感染难以被治愈的主要障碍，由于HIV-1能够整合至宿主细胞基因组并形成稳定的病毒潜伏感染并长期存在，一旦停止cART，患者体内病毒复制即能在短时间内再度反弹形成病毒血症。

目前用于测量HIV-1储存库的主要方法包括测量HIV-1细胞相关的DNA及通过体外病毒诱导实验测量可激活的病毒储藏库。但是，以PCR为基础的HIV细胞相关DNA检测无法区分缺陷型病毒，这会导致病毒储藏库被高估；而以细胞培养诱导病毒产生实验为基础的可激活病毒储藏库的检测，不仅样本需求量大，耗时长，更会导致病毒储藏库被低估。

目前，几乎没有方法可以量化或监测HIV-1病毒的潜伏储藏库。而用于预测HIV-1患者接受cART治疗预后的指标更是匮乏，且均与HIV-1初次感染时患者生理状态及病毒血症时期病毒载量相关，而这一信息的获取难度与准确性导致其难以成为能够被广泛应用的临床指标。因此，临床上迫切需要能够精确定量潜在储藏库或预测疾病进展的有效检测生物标志物。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种新型生物标记物在预测HIV-1感染患者病程发展中的应用。

本发明的第一个目的是提供外周血TFH前病毒储藏库中X4嗜性HIV病毒的比例作为HIV病毒储藏库大小的生物标志物的应用。

本发明的第二个目的是提供外周血TFH前病毒储藏库中X4嗜性HIV病毒的比例作为评价对HIV病毒感染的治疗效果、免疫重建潜力或病程发展的生物标志物的应用。

本发明的第三个目的是提供一组检测外周血TFH前病毒储藏库中X4嗜性HIV病毒占前病毒储藏库病毒比例的引物。

本发明的第四个目的是提供所述引物在检测外周血TFH前病毒储藏库中X4嗜性HIV病毒占前病毒储藏库病毒比例、制备一组检测外周血TFH前病毒储藏库中X4嗜性HIV病毒占前病毒储藏库病毒比例的引物的试剂盒、制备评价对HIV病毒感染的治疗效果的试剂盒、制备评价免疫重建潜力的试剂盒或制备评价病程发展的试剂盒的应用。

本发明的第五个目的是提供一种检测外周血TFH前病毒储藏库中X4嗜性HIV病毒占前病毒储藏库病毒比例的检测方法