[发明专利]一种新型长效缓释VEGF和bFGF可降解生物纳米膜片及其制备方法

说明书

本发明涉及纳米生物医学材料技术领域，具体公开一种新型长效缓释VEGF和bFGF可降解生物纳米膜片及其制备方法。通过本发明方法制得的纳米纤维膜片，具有如下特性：1.对人体组织无毒性，在体内降解后不会产生有害物质，具有良好的生物相容性；2.可以避免有机溶剂、强酸强碱、高温等因素造成生长因子失活，保证膜片上负载的生长因子保持良好的活性，起到最佳的治疗效果；3.避免脑室直接注射生长因子的造成的创伤和无法控制浓度的问题，具有良好的促进血管和神经再生的作用，可应用于神经外科间接血管搭桥术后血管再生不足，提高相关缺血性脑血管疾病的治疗效果，降低缺血性脑卒中的再次发生风险。

技术领域

本发明涉及纳米生物医学材料技术领域，具体地说，是一种新型长效缓释VEGF和bFGF 可降解生物纳米膜片及其制备方法。

背景技术

近年来，多孔静电纺丝薄膜因其直径与机体细胞外基质相近，且具有比表面积大、直径和孔径可调、三维网状结构等特点，其在光学、电器学、药学作为复合材料的基质显示出巨大的应用潜力。纳米材料采用静电纺丝技术制备，在高压电场中,将可降解聚合物溶液或熔体拉伸(如聚已内酯、聚乳糖、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、胶原蛋白、丝素蛋白的纳米纤维薄膜),液滴从喷丝口尖端喷射而出,形成射流,并在静电斥力与表面张力的相互作用下,射流细化,制造出几十纳米到微米不等的连续性超细纤维膜。该纳米纤维薄薄膜是一种非免疫源性纳米级材料，可完全降解吸收，具有优良的细胞粘附性和生物相容性，但其在生物医学、神经科学，特别是缺血性脑损伤中的应用十分少见，因此值得创新与探索。

血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)是一种内皮细胞特异性有丝分裂原和分泌型聚体蛋白，是促进血管生成的关键因子，可实时调节血管内皮细胞的分裂与增殖，参与多种生理病理过程，如组织损伤修复、脑外伤、脑卒中等。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是一种具有多种生物学效应的神经营养因子，具有促进血管生成、胚胎发育、细胞分化和增殖，利于神经元存活、神经再生、突触形成的作用。VEGF、bFGF在血管生成和神经发生过程中存在密切的交互作用，二者对神经与血管再生与修复起着至关重要的作用。然而，目前在以VEGF和(或)bFGF为靶点的缺血性脑损伤的治疗中，多采用局部或脑室注射体外合成的VEGF、bFGF因子，或直接注射高表达VEGF、bFGF的干细胞。这些治疗方法不仅无法有效的控制脑内VEGF、bFGF 的浓度，而且可能造成局部占位效应或穿刺出血。干细胞的治疗更是面对脑内成瘤的风险，限制其临床的转化。本发明将VEGF、bFGF吸附于带有相反电荷的聚电解质中，通过层层自组装技术，再可将带有相反电荷的聚电解质逐层吸附到纳米纤维膜的纤维上。制备的纳米材料，贴覆于缺血区脑组织表面，通过这种方法可有效的控制VEGF、bFGF的释放和脑内浓度，促进缺血区神经与血管网络化生成，有望协同促进神经血管再生，改善缺血性脑损伤。