[发明专利]一种新型长效缓释VEGF和bFGF可降解生物纳米膜片及其制备方法在审

专利信息
申请号: 201910098438.0 申请日: 2019-01-31
公开(公告)号: CN109602953A 公开(公告)日: 2019-04-12
发明(设计)人: 海舰;王大鹏;吴一芳;苏少华 申请(专利权)人: 上海市同济医院
主分类号: A61L27/34 分类号: A61L27/34;A61L27/18;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58
代理公司: 上海卓阳知识产权代理事务所(普通合伙) 31262 代理人: 周春洪
地址: 200065 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 生长因子 膜片 长效缓释 生物纳米 治疗效果 可降解 制备 缺血性脑血管疾病 脑室 材料技术领域 纳米生物医学 缺血性脑卒中 纳米纤维膜 生物相容性 血管搭桥术 强酸强碱 人体组织 神经外科 神经再生 血管再生 有机溶剂 直接注射 无毒性 降解 失活 创伤 体内 血管 应用 保证
【权利要求书】:

1.一种新型长效缓释VEGF和bFGF可降解生物纳米膜片,其特征在于,由如下所述方法制备得到:将生物可降解聚合物材料,溶于极性、易挥发有机溶剂中,通过静电纺丝方法,制得具有纳米尺度结构的生物可降解纳米纤维膜片;将生长因子负载至生物可降解纳米纤维膜片上,经冷冻干燥,灭菌包装后,即得所需产品;其中:静电纺丝方法所施加直流高压范围为:15-20KV,流量为0.1-1ml/h,时间为3-5h,喷丝头距离收集装置的距离为:20-100cm;所述的生物可降解聚合物材料为聚己内酯、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、丝素蛋白、胶原蛋白中的一或几种;所述生长因子为血管内皮生长因子VEGF和碱性成纤维细胞生长因子bFGF,生长因子负载的方法如下:步骤1,将干燥后的生物可降解纳米纤维膜片浸入带正电的聚电解质溶液中,用去离子水洗涤;再将洗涤后的生物可降解纳米纤维膜片浸泡在含生长因子的溶液中进行吸附,用去离子水洗涤;步骤2:将生物可降解纳米纤维膜片依次浸入带负电的聚电解质溶液、生长因子溶液和带正电的聚电解质溶液中,每次浸泡后均用去离子水洗脱;上述步骤1和步骤2为一个循环,循环10次,制备负载10层VEGF和bFGF的纳米纤维膜片,既得最终产品。

2.根据权利要求1所述新型长效缓释VEGF和bFGF可降解生物纳米膜片,其特征在于,所述极性、易挥发有机溶剂为:三氯甲烷、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、六氟异丙醇、三氟乙酸、甲酸、乙酸或丙酮中的一种或几种溶剂的混合物。

3.根据权利要求1所述新型长效缓释VEGF和bFGF可降解生物纳米膜片,其特征在于,所述带正电的聚电解质为聚乙烯亚胺、聚丙烯胺盐酸盐、胶原蛋白、壳聚糖中的一种或几种;所述带负电的聚电解质为聚苯乙烯磺酸钠、海藻酸钠、透明质酸、硫酸软骨素中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述新型长效缓释VEGF和bFGF可降解生物纳米膜片,其特征在于,由如下所述方法制备得到:将聚乳酸溶解于三氯甲烷/乙醇混合溶液中,制成浓度为10%wt的溶液;将此混合物溶液加入到通过注射泵控制的静电纺丝注射器中,设定高压发生器的电压为20KV,收集距离为15cm,获得纳米尺度的超细纤维组成的膜片,然后将此膜片用去离子水洗涤后真空干燥后待用;步骤1:将干燥后的膜片浸入聚乙烯亚胺0.5-2mg/ml溶液中,浸泡30-60分钟,然后用去离子水浸泡分钟;再将VEGF和bFGF制成0.1-10μg/ml浓度的混合生长因子溶液,把膜片置于此生长因子溶液中浸泡吸附,然后用去离子水洗涤;步骤2:将膜片依次浸入透明质酸0.5-2mg/ml溶液、生长因子溶液和聚乙烯亚胺溶液中,每次浸泡后均用去离子水洗脱;上述步骤1和步骤2为一个循环,循环10次,制备负载10层VEGF和bFGF的纳米纤维膜片。

5.权利要求1-4任一所述长效缓释VEGF和bFGF可降解生物纳米膜片在制备用于脑神经外科间接搭桥术的生物可降解纳米纤维膜片中的应用。

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