[发明专利]一种新的胃癌标志基因circ-CC2D1A的应用

说明书

本发明公开了一种新的胃癌标志基因circ‑CC2D1A的应用，涉及circ‑CC2D1A分子标志物的发现、检测、应用，设计并合成出特异性用于实时定量PCR的检测引物。针对目标人群对胃癌内镜筛查依从性差，以及临床上确诊的胃癌患者绝大多数都是中晚期的现状提出，在胃癌癌变进程中找到理想的分子预警信号，有针对性的进行内镜检查，病理确诊，以减轻病人痛苦，避免过度医疗，节省医疗资源。本发明发现血circ‑CC2D1A可作为胃癌患者淋巴结转移和监测预后的标志物。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学领域，具体为一种新的胃癌标志基因circ-CC2D1A的应用。

背景技术

目前，胃癌仍然在全球癌症相关死亡排名第三位，是社会的主要健康负担之一。在中国，胃癌是第二大流行癌症，也是导致癌症死亡的第二大原因，2015年估计有679,100新病例和498,000人死亡。虽然手术技术和联合化疗方案有所进步，但在大多数国家，胃癌的5年总生存仍低于30％，因为缺乏胃癌早期诊断标志物。因此，有必要仔细探索胃癌相关分子特征，并开发出合理的胃癌早期检测方法。

环状RNA(circRNA)被认为是由线性前体mRNA的非经典剪接产生的，在病毒样感染性颗粒如类病毒、圆形卫星病毒及丁型肝炎病毒被广泛发现。环状RNAs似乎是错误的RNA剪接的结果，一直没发现它的关键作用和功能，直到最近才发现并且已经永久地改变了我们对癌症的观点，特别是癌变和癌症进展。迄今为止，在哺乳动物细胞中已经发现了一些内源性的circRNA，并且它们在肿瘤进展中可以高丰度存在以及进化保守性。另外，已经有大量研究证实环状RNA可能调节转录及操控microRNA的通路。有几种circRNA被认为是造成癌细胞恶性生物学行为的原因。然而，由于我们对于circRNA的理解是有限的，许多可以作为microRNA起作用的circRNA可能还没有被发现。越来越多的证据表明，circRNA可能在包括胃癌在内的癌症的发生和发展中起重要作用，并且可能成为癌症的新生标志物。Zhang J的团队发现circLARP4在胃癌组织中下调，并且通过扩增miR-424靶向作用于LATS1基因，抑制胃癌细胞的生物学行为，这是胃癌患者总生存的独立预后因素。

目前，现有技术中，通通过检测患者血液中CEA/CA199/CA153等肿瘤指标来评估患者的病情，这些指标特异性和灵敏性均较差。

发明内容

为解决上述问题，本发明公开了一种新的胃癌标志基因circ-CC2D1A的应用，针对目标人群对胃癌内镜筛查依从性差，以及临床上确诊的胃癌患者绝大多数都是中晚期的现状提出，在胃癌癌变进程中找到理想的分子预警信号，有针对性的进行内镜检查，病理确诊，以减轻病人痛苦，避免过度医疗，节省医疗资源。本发明发现血circ-CC2D1A可作为胃癌患者淋巴结转移和监测预后的标志物。

为了达到以上目的，本发明供如下技术方案：

本发明公开了一种新的胃癌标志基因circ-CC2D1A的应用，所述circ-CC2D1A的核苷酸序列为SEQ ID NO.1，所述circ-CC2D1A作为胃癌诊断和预后的标志物。

在本发明中，用于胃癌诊断的试剂为实时定量PCR试剂盒。

在本发明中，根据核苷酸序列为SEQ ID NO.1的circ-CC2D1A设计了2对引物用于检测该序列，引物核苷酸序列为SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5所示。

使用GAPDH作为内部对照，GAPDH(F)，5'-GCATCCTGGGCTACACTG-3'，核苷酸序列为SEQ ID NO.2；GAPDH(R)，5'-ACTTCAGGAGCATCTGAAATAGGT-3'，核苷酸序列为SEQ ID NO.3。