[发明专利]含硫亚磷酰亚胺酯、其制备方法及其应用

权利要求书

1.含硫亚磷酰亚胺酯，其特征在于，具有如式(Ⅰ)所示的结构式：

2.根据权利要求1所述的含硫亚磷酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

以6-溴-7-羟基-4-氯甲基香豆素为起始原料，将其与碘甲烷在无机碱的作用下生成6-溴-7-甲氧基-4-氯甲基香豆素，然后与6-巯基-1-己醇在有机碱的作用下生成6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己醇，最后与2-O-氰乙基-N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺在有机碱的作用下制备得到6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己基-(2-O-氰乙基-N,N-二异丙基亚磷酰胺酯)，得到含硫亚磷酰亚胺酯；

6-溴-7-甲氧基-4-氯甲基香豆素的制备步骤如下：

将6-溴-7-羟基-4-氯甲基香豆素和无水碳酸钾分散在N,N-二甲基甲酰胺中，搅拌下滴加碘甲烷，并将反应体系升至80℃搅拌12-14小时，随后将反应液倒入冰水中，室温下搅拌1小时过滤，滤饼以乙醚洗涤，再于热乙醇中重结晶，得到6-溴-7-甲氧基-4-氯甲基香豆素；

6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己醇的制备步骤如下：

将6-巯基-1-己醇和三丁胺溶于四氢呋喃中，冰浴搅拌下滴加6-溴-7-甲氧基-4-氯甲基香豆素于四氢呋喃中的溶液，搅拌12-14小时，反应结束后蒸出溶剂，残余物溶于乙酸乙酯中，然后加入饱和氯化铵水溶液，充分搅拌，分离出有机相，再加入饱和氯化钠水溶液，继续搅拌，分出有机相后无水硫酸钠干燥，粗产品经硅藻土过滤浓缩后，以四氢呋喃：正己烷体积比1:4重结晶，得到6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己醇；

6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己基-(2-O-氰乙基-N,N-二异丙基亚磷酰胺酯)的制备步骤如下：

将6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己醇和无水三乙胺溶于无水四氢呋喃中，冰浴搅拌下滴加2-O-氰乙基-N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺，充分搅拌后再于室温下继续搅拌，滤除不溶物，滤液以饱和碳酸钠溶液洗涤，有机相无水硫酸钠干燥过夜，浓缩得到6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己基-(2-O-氰乙基-N,N-二异丙基亚磷酰胺酯)。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，加入的6-溴-7-羟基-4-氯甲基香豆素、无水碳酸钾和碘甲烷的质量比为1.5:4.4:1，溶于N,N-二甲基甲酰胺中的6-溴-7-羟基-4-氯甲基香豆素和无水碳酸钾的浓度分别为0.07g/mL和0.2g/mL。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，加入的6-巯基-1-己醇、三丁胺和6-溴-7-甲氧基-4-氯甲基香豆素的质量比为3:4:6。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，加入的6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己醇、无水三乙胺和2-O-氰乙基-N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺的质量比为8:6:5。

6.利用根据权利要求1所述的含硫亚磷酰亚胺酯制备含有光敏单元的核酸在核酸端基修饰中的应用。