[发明专利]一种氟比洛芬注射液

说明书

本发明提供一种氟比洛芬注射液，包含氟比洛芬、磷酸盐和注射用水。其中磷酸盐与氟比洛芬的摩尔比为0.1:1‑10:1，优选为0.25:1‑5:1，0.25:1‑2:1，进一步优选为0.5:1‑1:1；磷酸盐优选为磷酸氢二钠。本发明提供的氟比洛芬注射液在室温下能够保持12个月稳定，并且在强光照射下产生降解杂质的含量明显较低；且在静脉注射时无刺激性。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种氟比洛芬注射液。

背景技术

氟比洛芬，化学名称为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸，是一种非甾体类解热、消炎、镇痛药物，其作用机制为抑制前列腺素环氧酶，阻断前列腺素的生物合成，从而发挥疗效，其消炎镇痛能力强于阿司匹林和氟比洛芬，并且副作用较小，具有良好的耐受性，广泛用于治疗类风湿性关节炎和其他风湿性疾病。

由于氟比洛芬几乎不溶于水的特性，目前尚无氟比洛芬静脉给药制剂上市。氟比洛芬的前药氟比洛芬酯被制备为脂肪乳注射液用于静脉注射，临床上用于术后及癌症的镇痛。

Haresh(Formulation and evaluation of flurbiprofen aqueousinjection.Open access Journal of Science.2017；1(2):37-42)使用多种助溶剂例如苯甲酸钠、乙酸钠、丙二醇、PEG和乙醇等单独或者以各种比例组合来得到氟比洛芬水性注射液。在使用丙二醇25％+PEG10％+S5％以及苯甲酸钠5％+PEG25％+S5％(S是指包含相同浓度的PEG200、PEG400、甘油和丙二醇的溶剂系统)作为助溶剂组合时可以提高氟比洛芬在水中的溶解度和产品的稳定性，但是上述处方中添加了大量的各种添加剂作为增溶剂，用于临床使用时会产生很高的安全隐患。

有必要提供一种安全性和稳定性更高的氟比洛芬静脉注射制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定的氟比洛芬注射液，在室温下能够保持12个月稳定；并且令人惊奇的是本发明获得的氟比洛芬注射液在强光照射下产生降解杂质的含量明显较低；且在静脉注射时无刺激性。

本文所述术语“氟比洛芬”是指R-氟比洛芬或其盐、S-氟比洛芬或其盐、其外消旋体或者任意比例的R-氟比洛芬及S-氟比洛芬或其盐的组合物。

本发明提供一种稳定的氟比洛芬注射液，包含氟比洛芬、磷酸盐和注射用水。本发明通过加入磷酸盐作为稳定剂制备的氟比洛芬注射液，能够在室温下保持12个月稳定，降解杂质含量较低。

上述氟比洛芬注射液中，磷酸盐与氟比洛芬的摩尔比的范围为0.1-10:1，其中0.1-10包含0.1-10之间的任一数值，比如0.1:1、0.25:1、0.5:1、1:1、2:1等。所述的磷酸盐与氟比洛芬的摩尔比范围可以为0.1-10:1，0.1-5:1，0.1-4:1，0.1-3:1，0.1-2:1，0.1-1.5:1，0.1-1:1，0.1-0.9:1，0.1-0.8:1，0.1-0.7:1，0.1-0.6:1，0.1-0.5:1、0.25-10:1，0.25-5:1，0.25-4:1，0.25-3:1，0.25-2:1，0.25-1.5:1，0.25-1:1，0.25-0.9:1，0.25-0.8:1，0.25-0.7:1，0.25-0.6:1，0.25-0.5:1，0.5-10:1，0.5-5:1，0.5-4:1，0.5-3:1，0.5-2:1，0.5-1.5:1，0.5-1:1，0.5-0.9:1，0.5-0.8:1，0.6-10:1，0.6-5:1，0.6-4:1，0.6-3:1，0.6-2:1，0.6-1.5:1，0.6-1:1，0.6-0.9:1，0.6-0.8:1，0.8-10:1，0.8-5:1，0.8-4:1，0.8-3:1，0.8-2:1，0.8-1.5:1，0.8-1:1，0.8-0.9:1，1-10:1，1-5:1，1-4:1，1-3:1，1-2:1，1-1.5:1，1.5-10:1，1.5-5:1，1.5-4:1，1.5-3:1，1.5-2:1等。