[发明专利]滨蒿内酯的化学全合成方法

权利要求书

1.滨蒿内酯的化学全合成方法，其特征在于，所述合成方法是将3-羧基东莨菪内酯经过微波辅助脱羧反应后生成东莨菪内酯，东莨菪内酯和硫酸二甲酯甲基化反应后生成滨蒿内酯。

2.根据权利要求1所述的滨蒿内酯的化学全合成方法，其特征在于，所述合成方法具体如下：

东莨菪内酯合成：取3-羧基东莨菪内酯、吡啶、乙二醇混合，经过20-30min微波辅助反应后温度达到110-120℃，加入稀盐酸进行酸化，静置析晶，过滤得到东莨菪内酯晶体；

滨蒿内酯合成：将东莨菪内酯、碳酸钾、CTAB、无水丙酮混合，搅拌后加入硫酸二甲酯或碘甲烷，于61-63℃回流反应6-8h后，冷却过滤得到的滤渣旋转蒸发后，加入乙酸乙酯溶解，洗涤后干燥除水、浓缩得到滨蒿内酯。

3.根据权利要求2所述的滨蒿内酯的化学全合成方法，其特征在于，所述东莨菪内酯合成方法中将得到滤液用二氯甲烷进行萃取，干燥除水后旋转蒸发，再用丙酮重结晶后得到东莨菪内酯晶体。

4.根据权利要求3所述的滨蒿内酯的化学全合成方法，其特征在于，所述微波辅助反应具体如下：3-羧基东莨菪内酯、吡啶、乙二醇混合后，经微波辅助反应120s,反应体系温度达到110℃后，再次经微波辅助反应1200s，反应体系温度达到120℃，随后再微波辅助反应120s,反应体系温度达到110℃。

5.根据权利要求4所述的滨蒿内酯的化学全合成方法，其特征在于，所述东莨菪内酯、碳酸钾、CTAB的摩尔比为5.2:20.8:7.5。

6.根据权利要求1-5任一所述的滨蒿内酯的化学全合成方法，其特征在于，所述3-羧基东莨菪内酯是2,4-二羟基-5-甲氧基苯甲醛与丙二酸反应生成。

7.根据权利要求6所述的滨蒿内酯的化学全合成方法,其特征在于，所述3-羧基东莨菪内酯的合成方法如下：

按摩尔比为65:28的比例称取丙二酸与2,4-二羟基-5-甲氧基苯甲醛待用；

取吡啶、丙二酸混合搅拌，直至丙二酸溶解，加入2,4-二羟基-5-甲氧基苯甲醛，随后滴加苯胺，于室温下搅拌反应24h，得到黄色粘稠物，加入稀盐酸调节pH，过滤，乙醇重结晶得到3-羧基东莨菪内酯。

8.根据权利要求7所述的滨蒿内酯的化学全合成方法，其特征在于，所述黄色粘稠物中加入稀盐酸调节pH＝4-4.5。

9.根据权利要求8所述的滨蒿内酯的化学全合成方法，其特征在于，所述2,4-二羟基-5-甲氧基苯甲醛的合成方法如下：

于无水三氯化铝、CTAB的混合物中滴加溶解有2,4,5-三甲氧基苯甲醛的二氯甲烷，于41-43℃加热回流8h后，倒入混有浓盐酸的碎冰中，搅拌均匀，取有机层，将有机层经饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥除水，旋转蒸发浓缩，得到2,4-二羟基-5-甲氧基苯甲醛。

10.根据权利要求9所述的滨蒿内酯的化学全合成方法，其特征在于，所述无水三氯化铝、CTAB、2,4,5-三甲氧基苯甲醛的摩尔比为3:0.075:1。