[发明专利]2，4，5-三取代噁唑及其合成方法

说明书

本申请涉及一种2，4，5‑三取代噁唑类化合物及其合成方法，采用非金属碘单质作为催化剂，用空气或氧气作为氧化剂，用吡啶、喹啉、三乙胺、NMP、DMA、DMSO、1，4‑二氧六环、甲苯等作有机溶剂，将α，β‑二酮类化合物、酮和铵盐转化为2，4，5‑三取代噁唑及其衍生物的技术方案。它克服了现有2，4，5‑三取代噁唑类化合物合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要使用金属催化剂、化学当量的氧化剂等困难。它适合作多种功能材料；特别适用于制备抗糖尿病药AD‑5061的重要原料。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别是一种2，4，5-三取代噁唑及其合成方法。

背景技术

噁唑类化合物是一类重要的杂环化合物，许多含有噁唑环的化合物都具有一定的生物活性，在天然产物、医药、农药等领域有着非常广泛的用途。Hantzsch在1887年确定这一杂环结构的命名为噁唑，之后，大量的噁唑类化合物从海洋无脊椎动物和微生物中提取得到。随着有机化学的发展，越来越多化学合成的噁唑类化合物现世，并且，许多的三取代噁唑都显示出了在治疗糖尿病、乳腺癌、胰腺癌等疾病领域的生物活性。而此类化合物的合成方法少有公开，且公开的文献中大部分方法都需要多步合成，或者原料比较复杂。例如Org.Lett.，2015，17，4070-4073；Chem.Commun.，2013，49，10266-10268；TetrahedronLett.，2015，56，3872-3876；WO2010/141696(2010)中曾报道了一些合成这类物质的方法。这些方法有的原料复杂，有的采取多步合成工艺完成，有的需要用金属催化剂。

发明内容

针对上述情况，本发明的目的是提供一种2，4，5-三取代噁唑及衍生物，它分子结构稳定、化学性质优良，它既是重要的分子切块，又是含生理活性和药理活性的化合物片段。

本发明的又一目的是提供一种2，4，5-三取代噁唑及衍生物的方法，它工艺科学、合理，操作容易，反应步骤少，所需设备简单，所用原料廉价易得，该反应不需要使用金属催化剂、金属氧化剂或者过氧化物，反应能极大限度地保持原子经济性，投入低产出高，易于工业化生产和普及推广。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种2，4，5-三取代噁唑及衍生物，它的通式为式I：

其中

R¹选自C₁-C₁₀的直链烷基、支链烷基、环状烷基；取代或非取代的C₆-C₂₀芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C₁-C₁₀的直链烷基、支链烷基、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；

R²选自C₁-C₁₀的直链烷基、支链烷基、环状烷基；取代或非取代的C₆-C₂₀芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C₁-C₁₀的直链烷基、支链烷基、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；

R³选自C₁-C₁₀的直链烷基、支链烷基、环状烷基；取代或非取代的C₆-C₂₀芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C₁-C₁₀的直链烷基、支链烷基、环状烷基，卤素基，硝基，氨基。

一种合成2，4，5-三取代噁唑及衍生物的方法，在催化量碘化物和氧化剂的作用下，将α，β-二酮类化合物、酮、铵盐和有机溶剂混合进行反应、纯化得到产物。