[发明专利]一种甘氨鹅脱氧胆酸钠精制方法

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，尤其为一种甘氨鹅脱氧胆酸钠精制方法，S1，市售甘氨鹅脱氧胆酸钠加入水中，用酸的水溶液调pH值在弱酸性范围，有机溶剂萃取，水相用酸的水溶液调pH值范围到较强酸性，过滤，得到甘氨鹅脱氧胆酸；S2，甘氨鹅脱氧胆酸和有机碱在溶剂中加热搅拌成盐，冷却过滤，得到甘氨鹅脱氧胆酸有机碱盐；S3，甘氨鹅脱氧胆酸有机碱盐在溶剂中，用酸水溶液调pH值在较强酸性范围，过滤，洗涤干燥，得到甘氨鹅脱氧胆酸精制品。本发明的方法具有操作简单易行、工艺稳定、易于控制，后处理方便、安全环境友好等优点，可以进行大批量持续生产。

技术领域

本发明属于精细化工中的产品纯化技术领域，涉及一种甘氨鹅脱氧胆酸钠精制方法。

背景技术

甘氨鹅脱氧胆酸钠（Glycochenodeoxycholic acid sodium，GCDA），是一种胆汁酸盐。近几年，科学家们研究发现，甘氨鹅脱氧胆酸钠不仅仅是一种参与膳食脂类和脂溶性营养素的吸收的天然调节剂，同时是人体内重要的信号分子，参与多个旁分泌和内分泌功能，与脂质和胆固醇水平的平衡有关，控制能量消耗和免疫系统的调节。如甘氨鹅脱氧胆酸钠对肝癌细胞又较强的细胞凋亡诱导作用，可诱导DNA清除，可用于肝癌生化和治疗研究。因此，甘氨鹅脱氧胆酸钠在作为药物治疗领域有着广泛的应用前景。

甘氨鹅脱氧胆酸钠用于药物治疗领域的研究，要求其样品纯度不低于98%，杂质可控，已有技术公开的甘氨鹅脱氧胆酸钠的化学合成制备方法得到的甘氨鹅脱氧胆酸钠，以及市场上销售的甘氨鹅脱氧胆酸钠的HPLC纯度低于98%。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种甘氨鹅脱氧胆酸钠精制方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种甘氨鹅脱氧胆酸钠精制方法，S1，市售甘氨鹅脱氧胆酸钠加入水中，用酸的水溶液调pH值在弱酸性范围，有机溶剂萃取，水相用酸的水溶液调pH值范围到较强酸性，过滤，得到甘氨鹅脱氧胆酸；

S2，甘氨鹅脱氧胆酸和有机碱在溶剂中加热搅拌成盐，冷却过滤，得到甘氨鹅脱氧胆酸有机碱盐；

S3，甘氨鹅脱氧胆酸有机碱盐在溶剂中，用酸水溶液调pH值在较强酸性范围，过滤，洗涤干燥，得到甘氨鹅脱氧胆酸精制品；

S4，甘氨鹅脱氧胆酸精制品在溶剂中，用氢氧化钠水溶液调pH值在中性范围，减压浓缩，干燥，得到甘氨鹅脱氧胆酸钠精制品。

优选的，所述S1，酸选自盐酸、硫酸、中的一种或多种，有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、甲苯、二氯甲烷中的一种或多种。

优选的，所述S1，pH值弱酸性范围选取在5.5~6.0，pH值较强酸性范围选取在1.5~2.0。

优选的，所述S2，有机碱选自三乙胺、二乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺中的一种或多种，溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、叔戊醇、苯、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈1-丁酮、丙酮、甲基异丁基酮（MIBK）、二氧六环、四乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、二乙二醇二甲醚、二苯醚、水、中的一种或多种。

优选的，所述S2，甘氨鹅脱氧胆酸和有机碱的投料量的摩尔比为1:1~1:1.2，加热温度为60~80^oC，搅拌时间为8~12小时。

优选的，所述S3，溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、叔戊醇、苯、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈1-丁酮、丙酮、甲基异丁基酮（MIBK）、甲基叔丁基醚、异丙醚、二乙二醇二甲醚、水中的一种或多种，酸选自盐酸、硫酸、中的一种或多种。

优选的，所述S3，pH值较强酸性范围选取在1.5~2.0。