[发明专利]一种噁唑烷酮类抗菌药物中间体的合成方法

权利要求书

1.一种噁唑烷酮类抗菌药物中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)乙酸酯衍生物IV-1和2,5-二取代吡啶IV-2在金属试剂的作用下在有机溶剂中发生反应得到化合物IV-3；

(2)化合物IV-3在还原剂的存在下在有机溶剂中发生还原反应，得到化合物IV-4；

(3)化合物IV-4与甲胺溶液反应得到化合物IV-5；

(4)化合物IV-5与手性酸在20-100℃下进行成盐反应，所得的盐经重结晶后，再在碱的作用下解离，得到化合物III-4；

(5)化合物III-4在环化试剂的存在下进行环化反应得到所述的噁唑烷酮类抗菌药物中间体II-8；

式中R₁选自氯、溴、碘、-OSO₂R₄，其中R₄选自无取代或取代的C₁-C₆的直链或支链烷基、无取代或取代的C₃-C₆环烷基、无取代或取代的C₆-C₁₄芳基或无取代或取代的5-14元杂芳基，其中所述取代是指被一个或多个选自卤素、硝基、C₁-C₆烷基的取代基所取代；所述杂芳基包含1-3个选自N、O、S的杂原子；R₂选自C₁-C₆的直链或支链烷基、C₃-C₆环烷基、苄基；R₃选自氟、氯、溴、碘。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述的乙酸酯衍生物IV-1选自氯乙酸乙酯、氯乙酸甲酯、溴乙酸乙酯、氯乙酸丙酯、氯乙酸丁酯、氯乙酸戊酯、氯乙酸苄酯、溴乙酸甲酯；

步骤(1)中，所述的2,5-二取代吡啶IV-2为2,5-二溴吡啶、5-溴-2-碘吡啶或5-溴-2-氯吡啶；

步骤(1)中，所述的金属试剂为有机锂试剂或格氏试剂；

步骤(1)中，所述的有机溶剂为甲苯或二氯甲烷。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的乙酸酯衍生物IV-1为氯乙酸乙酯。

4.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的2,5-二取代吡啶IV-2为2,5-二溴吡啶。

5.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的金属试剂为正丁基锂。

6.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的有机溶剂为甲苯。

7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

步骤(2)中，所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷、异丙醇铝或氢化锂铝；所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种或两种以上的混合物。

8.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的还原剂为硼氢化钠。

9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的甲胺溶液为甲胺醇溶液或甲胺水溶液。

10.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的甲胺溶液为甲胺水溶液。