[发明专利]一种喹哚啉衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种喹哚啉衍生物的合成方法，包括以下步骤：式(I)所示的化合物和三甲基叠氮硅烷(TMSN₃)在路易斯酸和金属盐的协同催化作用以及氧化剂的作用下于有机溶剂中进行反应，反应温度为60‑100℃，得到式(II)所示的喹哚啉衍生物，其中，式(I)和式(II)所示的化合物分别如下：其中，R¹、R²和R³分别独立地选自氢、烷基、烷氧基或卤素。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种喹哚啉衍生物的合成方法。

背景技术

喹哚啉化合物及其甲基化产物白叶藤碱是存在于白叶藤属植物中的天然分子，由于此类化合物具有重要的生物活性(例如：抗毒蕈碱，抗菌，抗病毒，抗血管疾病，和抗高血糖)(Planta Med.1992,58,486-488.；Planta Med.1996,62,22-27.；J.Nat.Prod.1997,60,688-691.；J.Med.Chem.1998,41,894-901.；PhytotherapyRes.1996,10,317-321)，因此，这类化合物的获取方法引起了人们的关注。

早期的喹哚啉衍生物的获取方法是利用醇类溶剂直接从白叶藤属植物的根叶提取。但是该方法存在时间长、收率低等缺陷而使得其应用受到限制。之后出现的化学合成方法使得这一窘境得到改善(Mini-Rev.Med.Chem.2008,8,538-554,and references citedtherein.；J.Med.Chem.2001,44,949-960.；Tetrahedron Letters.2006,47,377-379.；Synthesis 2012,44,290-296.；Tetrahedron.2013,69.9512-9519.；BioorganicMedicinal Chemistry Letters.2008.18,1378-1381)。从现有的文献报道的合成方法来看，目前喹哚啉衍生物的合成方法依然存在反应路线长，产率较低，原材料难以获得，反应条件苛刻等问题，因此发展新的高效便捷的方法合成喹哚啉衍生物依然具有研究意义。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种喹哚啉衍生物的合成方法，本发明提供的方法反应条件温和，原子经济性和反应步骤经济性高。

本发明提供了一种喹哚啉衍生物的合成方法，包括以下步骤：

式(I)所示的化合物和三甲基叠氮硅烷(TMSN₃)在路易斯酸和金属盐的协同催化作用以及氧化剂的作用下于有机溶剂中进行反应，反应温度为60-100℃，得到式(II)所示的喹哚啉衍生物，其中，式(I)和式(II)所示的化合物分别如下：

其中，R¹、R²和R³分别独立地选自氢、烷基、烷氧基或卤素；

反应路线如下：

进一步地，式(I)所示的化合物和三甲基叠氮硅烷的摩尔比为1:1～4。优选地，式(I)所示的化合物和式(II)所示的化合物的摩尔比为1:3。

进一步地，路易斯酸为三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、一水合对甲苯磺酸、甲基磺酸、三氟甲基乙酸、盐酸、硫酸、乙酸、三氟甲基磺酸银和三氟甲基磺酸铜中的一种或几种。优选地，路易斯酸为一水合对甲苯磺酸。

进一步地，路易斯酸与式(I)所示的化合物的摩尔比为1:5～10。优选地，路易斯酸与式(I)所示的化合物的摩尔比为1:5。

进一步地，金属盐为二水合醋酸锰、醋酸银、醋酸铜和氯化铜中的一种或几种。优选地，金属盐为二水合醋酸锰。