[发明专利]一种海洋真菌来源的新型生物碱化合物及其在制备抗肺癌药物中的应用

说明书

本发明属于抗肺癌药物领域，公开了一种海洋真菌来源的新型生物碱化合物及其在制备抗癌药物中的应用。新型生物碱化合物的结构式如式(Ⅰ)所示。该新化合物具有显著抗肺癌细胞的活性，可用于制备抗癌药物。因此，本发明提供的新型生物碱化合物具有抗癌治疗的临床应用潜力。

技术领域

本发明属于抗肺癌药物领域，特别涉及一种海洋真菌来源的新型生物碱化合物及其在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

据世卫组织国际癌症研究机构发布的报告称，2018年将有1810万个癌症确认案例，其中992万人将因癌症死亡，总体癌症死亡率超过一半。在未来30年，癌症仍将成为全球第一大杀手，是提高人均寿命最大的障碍。研究显示，全玩乐近一半的新癌症病例和超过一半的癌症死亡病例发生在亚洲，占世界人口的60％，美国癌症发生率为21％，死亡率为14.4％，占世界人口的13.3％，欧洲的癌症发生率为23.4％，死亡率为20.3％，占据全球人口的9％。其中肺癌、乳腺癌和结肠癌是人类最容易患上的癌症类型，尤其肺癌是最致使的癌症，造成了超过180万人死亡，占全部癌症死亡人数的18。4％，是当之无愧的“癌王”,而在我国，癌症，尤其肺癌成为我国恶性肿瘤第一位致死疾病。

目前抗癌药全球批准上市约150种，制剂大约1500种。在美国与欧洲所批准的新药，有12种已上市药物直接来源于海洋微生物代谢产物。海洋真菌代谢产物作为新癌症药物或先导化合物最大资源宝库，或从海洋来源，尤其微生物代谢产物来源的抗癌新药是新时代最有可能突破重大疾病药物的发掘之地。海洋真菌代谢产物来源的天然产物，具有可持续性，对环境友好，代谢产物丰富多样等特点，一直是药物筛选的重要源头。真菌的代谢产物具有广泛的生理活性，如抗菌，抗肿瘤，免疫调节，抗炎，酶抑制等多种活性。从中发现的新型具有抗肺癌活性的代谢产物为开发海洋药物和应用具有重要的现实意义。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种海洋真菌来源的新型生物碱化合物。

本发明的另一目的在于提供一种上述海洋真菌来源的新型生物碱化合物的应用。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种海洋真菌来源的新型生物碱化合物，所述新型生物碱化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：

所述新型生物碱化合物是从海洋真菌Penicillium sp.JX-2-1的发酵液中分离获得的；海洋真菌Penicillium sp.JX-2-1于2019年1月4日保藏在广东省微生物菌种保藏中心(GDMCC)，保藏编号为GDMCC No：60525，分类命名为Penicillium sp.。保藏单位的地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。

上述的一种海洋真菌来源的新型生物碱化合物的制备方法，括如下操作步骤：

S1.将海洋真菌Penicillium sp.JX-2-1接入种子培养基，摇床培养，得到种子培养液；

S2.将种子培养液接入发酵培养基中，静置培养，获得发酵产物；

S3.将发酵产物过滤得到菌体，菌体用甲醇提取三次，浓缩提取液得到浸膏，浸膏用乙酸乙酯萃取得粗提物，将乙酸乙酯粗提物用硅胶正相色谱层析进行分离；用石油醚/乙酸乙酯进行洗脱，收集10％～50％乙酸乙酯/石油醚馏分，再采用柱层析分离技术，得到结构式如式Ⅰ所示的新型生物碱化合物。

优选地，S1所述种子培养液平均每升包括以下组分：葡萄糖30克，酵母提取物1克，蛋白胨2-5克，琼脂1-3克，氯化钠1-5克，水1L。

优选地，S1所述摇床培养的条件为摇床转速80～150rpm，25～30℃培养5～15天。

优选地，S2所述发酵培养基为固体大米发酵培养基，其组成为大米与海水按照1：1.2的体积比混合。