[发明专利]离子液体催化合成苯丙酸酯类衍生物的方法

说明书

本发明提供了离子液体催化合成苯丙酸酯类衍生物的方法，该方法采用咪唑类离子液体为催化剂，以肉桂醛或其衍生物和诺龙或睾酮等醇或酚类衍生物为原料，无需外加任何酸碱，经一步反应，得到苯丙酸酯类衍生物。与现有技术相比，本发明最大的特点在于原料都为简单易得、安全稳定的化合物，反应时间短，反应结束后经简单萃取、浓缩或结晶便可得到纯产物，同时还可实现催化剂的循环使用，催化剂回收套用十分方便且几乎没有“三废”问题。本发明具有催化剂用量少、反应选择性高、产物收率高、操作简单、污染小、绿色化程度高等多个优点；在设定的反应条件下，原料的转化率和产物的产率均高达90％以上。

技术领域

本发明涉及有机合成方法，具体涉及合成苯丙酸诺龙、苯丙酸睾酮等苯丙酸酯类衍生物的方法。

背景技术

苯丙酸诺龙和苯丙酸睾酮都是甾类苯丙酸酯药物。苯丙酸诺龙又名苯丙酸去甲睾酮、多乐宝灵，是一类蛋白同化激素类药，既能促进从氨基酸合成蛋白质，又能抑制氨基酸分解生成尿素，并有促进体内钙质蓄积的功能，主要用于蛋白质缺乏症，如严重灼伤、恶性肿瘤患者手术前后、骨折后不易愈合和严重骨质疏松症、早产儿生长发育显著迟缓等。苯丙酸睾酮又名苯丙酸睾丸素，作用与睾丸酮相似，用于治疗雄激素缺乏症和月经过多或子宫肌瘤等症。此外，苯丙酸甲酯、苯丙酸乙酯、苯丙酸苄酯等苯丙酸酯都是重要的医药、化工中间体。因此，苯丙酸诺龙和苯丙酸睾酮等苯丙酸酯类衍生物作为一类重要的化合物，在医药、化工等行业有着非常大的市场需求。

丙酸诺龙和苯丙酸睾酮等苯丙酸酯类衍生物的合成方法，主要是以苯丙酸为原料，经过酰化、酯化两步反应得到相应的苯丙酸酯化合物。但在该方法中，需要用到酰化试剂(如氯化亚砜等具有易挥发、刺激性大、不稳定的试剂)；反应的后处理过程中需要用到大量的碱中和反应所产生的酸；并且中间产物苯丙酰氯遇水易分解生成盐酸，操作控制难度较大；且存在生产周期长、能耗高、设备腐蚀严重、后处理麻烦等弊端，增加了生产成本。随着人们对于环保的重视，这种高污染、高能耗的合成技术必须要进行改进。因此，发展新的绿色合成苯丙酸酯类化合物的方法具有重要的应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的苯丙酸酯类化合物的制备方法，在一定程度上解决背景技术中提到的问题。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

本发明的苯丙酸酯类化合物具有如式I所示的结构，

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅分别为氢、卤素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氨基、二甲氨基、二乙氨基、吡咯烷(四氢吡咯)、哌啶(六氢吡啶)、吗啉中的一种；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅可以相同，也可以不相同。

本发明的苯丙酸酯类化合物的制备方法，包括如下步骤：

在离子液体催化剂的参与下，使结构如式II所示的化合物(肉桂醛或其衍生物)与结构如式III所示的化合物(醇或酚类衍生物)反应，得到所述的苯丙酸酯类化合物；

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅分别为氢、卤素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氨基、二甲氨基、二乙氨基、吡咯烷(四氢吡咯)、哌啶(六氢吡啶)、吗啉中的一种；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅可以相同，也可以不相同；R为烷基、苄基、取代苄基、甾体、萜类、芳基、取代芳基中的一种。

在本发明的优选的实施方案中，所述的离子液体催化剂具有如式IV所示的结构：