[发明专利]一种抗体及其应用

说明书

本发明涉及一种新型的抗体及其应用，所述抗体为能够抑制或减弱IL33介导的信号传递的抗体或结合片段。所述抗体包括轻链L链和重链H链，L链和H链的序列参见说明书表1、表2和序列表。所述抗体为含有上述的序列的单克隆抗体，该单克隆抗体包括人鼠嵌合体单克隆抗体和/或鼠源化单克隆抗体。一种抑制剂或药物，所述抑制剂或药物包括以上所述的抗体。该抑制剂或药物能够治疗、预防或减轻与IL33相关疾病的药物。本申请的抗体具有高亲和力、强生物中和活性以及稳定性好的优势。

技术领域

本发明属于生物技术医药领域，具体涉及一种抗体及其应用。

背景技术

IL33是2005年发现的一个属于IL1家族的新成员。人源IL33基因定位在染色体9p24.1上，编码270个氨基酸。全长的IL33分子量大小约为30KDa，经剪切后成为大小约为18KDa的成熟蛋白。在人多种组织的平滑肌细胞，以及气管和支气管上皮细胞中，IL33是组成型表达的。而在肺组织纤维细胞及真皮的角质细胞中，IL33可被TNF-α的刺激下诱导表达。

IL33具有双重生物学功能，在正常生理情况下，IL33以全长的形式定位在细胞核中发挥转录因子的作用，调控其他基因的表达。一旦细胞受到刺激或损伤，IL33就会从细胞核中转移到胞质中，进而被剪切为成熟的蛋白，发挥细胞因子的作用。成熟的IL33与其受体ST2分子结合，激活NF-kB通路，刺激IL5、IL13等促炎因子的产生。成熟的IL33像一个“警报素”一样，在机体受体损伤时释放出来，招募并激活多种免疫细胞如嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、Th2细胞等释放细胞因子引起炎症反应。

IL33/ST2信号通路与人类多种疾病相关，如哮喘、类风湿性关节炎、败血症、心脏疾病、动脉粥样硬化、恶性肿瘤等。以IL33以靶标研发抗体药物，对于治疗相关疾病具有重大意义，因此，研发出具有高亲和力、强生物中和活性、稳定性好的IL33抗体序列具有重要意义。因此我们开展了本项研究工作。

发明内容

有鉴于此，发明的目的是提供一种抗体及其应用，以实现获得高亲和力、强生物中和活性、稳定性好的IL33抗体。

发明的目的是通过以下技术方案来实现：

本发明的一个目的为提供一种抗体，所述抗体为能够抑制或减弱IL33介导的信号传递的抗体或结合片段。所述抗体包括轻链L链和重链H链，所述L链的第一高变区LHVR1选自表1中SEQ1～SEQ12中的LHVR1列中的任意一个序列，所述L链的第二高变区LHVR2选自序列表1中SEQ1～SEQ12中的LHVR2列中的任意一个序列，所述L链的第三高变区LHVR3选自表1中SEQ1～SEQ12中的LHVR3列中的任意一个序列。所述H链包括高变区HHVR1、HHVR2和HHVR3，所述H链的第一高变区HHVR1选自表1中SEQ1～SEQ12中的HHVR1列中的任意一个序列，所述H链的第二高变区HHVR2选自表1中SEQ1～SEQ12中的HHVR2列中的任意一个序列，所述H链的第三高变区HHVR3选自表1中SEQ1～SEQ12中的HHVR3列中的任意一个序列。

所述抗体的轻链包括轻链第一骨架区LFR1区、轻链第二骨架区LFR2区和轻链第三骨架区LFR3区，LFR1区选自表2中SEQ(1)～SEQ(12)中的LFR1列中的任意一个序列，所述LFR2选自表2中SEQ1～SEQ12中的LFR2列中的任意一个序列，所述LFR3选自表2中SEQ1～SEQ12中的LFR3列中的任意一个序列。所述抗体的重链包括重链第一骨架区HFR1区、重链第二骨架区HFR2区和重链第三骨架区HFR3区，HFR1区选自表2中SEQ(1)～SEQ(12)中的HFR1列中的任意一个序列，所述HFR2选自表2中SEQ1～SEQ12中的HFR2列中的任意一个序列，所述HFR3选自表2中SEQ1～SEQ12中的HFR3列中的任意一个序列。

所述抗体为含有上述的序列的人鼠嵌合体单克隆抗体和/或鼠源化单克隆抗体。