[发明专利]Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用

说明书

本发明提供Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。本发明首次发现化合物Cabotegravir能够有效抑制牛传染性鼻气管炎病毒的增殖，且对细胞的毒性较小，经实验证明，Cabotegravir对MDBK细胞的半数毒性浓度(CC₅₀)大于100μM，而对牛传染性鼻气管炎病毒的半数有效浓度(EC₅₀)为1.419μM；Cabotegravir对牛传染性鼻气管炎病毒的治疗指数大于70.47，表明其具有开发成抗牛传染性鼻气管炎药物的前景，为Cabotegravir开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的抗IBRV药物奠定实验基础并提供新的视野。

技术领域

本发明属于医药药物技术领域，具体涉及Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

牛传染性鼻气管炎(infectious bovine rhinotracheitis，IBR)又称坏死性鼻炎、红鼻病，是由牛传染性鼻气管炎病毒(Infectious bovine rhinotracheitis virus，IBRV)引起的一种急性、热性、接触性传染病，以高热、呼吸困难、流鼻汁、上呼吸道及气管、黏膜发炎等为特征。20世纪50年代早期，美国科罗拉多州某些牧场首次出现以鼻气管炎为症状的传染性牛病，1955年首次报道了该病的临床症状。我国于20世纪70年代首次在进口种牛中鉴定并分离获得，IBRV可导致持续性感染，世界动物卫生组织(OIE)将该病列为B类疾病，也是我国进境动物必检疾病之一。

目前IBRV有效的疫苗是灭活疫苗和弱毒疫苗，但存在免疫抑制与潜伏感染等问题。灭活苗免疫后个体无法与自然感染个体进行鉴别诊断，因此会给根除IBR带来一定的障碍。传统弱毒苗存在毒力返强现象，存在一定的安全隐患，。最重要的是IBRV为胞内增殖病毒，灭活疫苗不能清除体内的病毒，只能预防。基于防控的难点和免疫的限制，研发能抑制和杀灭IBRV的药物成为众多研究者的热点之一。

Cabotegravir是一种有效的HIV整合酶抑制剂药物，作为口服导入片和长效注射剂用于治疗和预防艾滋病毒感染。迄今尚未有关于其用于预防和治疗牛传染性鼻气管炎病毒中的报道。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用，本发明首次证实Cabotegravir化合物能够有效抑制牛传染性鼻气管炎病毒的增殖，且对细胞的毒性较小，因此具有开发成抗牛传染性鼻气管炎药物的前景。

本发明的目的之一是提供Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。

治疗本发明的目的之二是提供一种抗牛传染性鼻气管炎药物。

为实现上述发明目的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。并因此，Cabotegravir对于预防和/或治疗牛传染性鼻气管炎病毒相关的疾病是有效的。

根据本发明，“预防和/或治疗”的概念表示任一适用于治疗牛传染性鼻气管炎病毒相关疾病的措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗。

在本发明的意义上，“抗牛传染性鼻气管炎药物”表示一种物质，其对牛传染性鼻气管炎病毒具有明显的抑制杀灭作用，其主要作用于牛传染性鼻气管炎病毒生活周期的早期阶段，且其对病毒的直接杀灭作用好于吸附阻断作用和复制阻断作用。