[发明专利]编码具有人独特型的啮齿动物抗体的多核苷酸以及包含所述多核苷酸的动物

权利要求书

1.一种产生包含具有大鼠3’增强子的转基因的转基因动物的方法，所述大鼠3’增强子包含如SEQ ID NO:1所示的序列，所述方法包括：从包含所述转基因的细胞获得所述转基因动物，其中所述转基因是嵌合多核苷酸，所述嵌合多核苷酸包含至少一个人免疫球蛋白(Ig)连接(J)区基因、Ig恒定区基因和所述包含如SEQ ID NO:1所示的序列的大鼠3’增强子，

其中所述动物是啮齿动物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述嵌合多核苷酸还包含至少一个人Ig可变(V)区基因和/或人Ig多样性(D)区基因。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述恒定区基因选自由人恒定区基因和大鼠恒定区基因组成的组。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述恒定区基因包括大鼠恒定区基因。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述恒定区基因包括选自由Cμ和Cγ组成的组的恒定区基因。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述嵌合多核苷酸包含与细菌人工染色体(BAC)Annabel或其部分具有至少90％序列同一性的核酸序列。

7.根据权利要求2所述的方法，其中所述人Ig可变(V)区包含至少一个可从BAC6-V_H3-11和/或BAC3分离的人可变(V)区基因。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述嵌合多核苷酸以5’至3’的顺序包含核酸序列(a)和(b)：

(a)人Ig可变(V)区，其包含可从BAC6-V_H3-11和/或BAC3分离的呈天然构型的人可变(V)区基因；和

(b)人Ig连接(J)区，其包含可从细菌人工染色体(BAC)Annabel分离的呈天然构型的人连接(J)区基因。

9.根据权利要求2所述的方法，其中所述嵌合多核苷酸以5’至3’的顺序包含(a)-(e)：

(a)所述人Ig可变(V)区，

(b)所述人Ig多样性(D)区，

(c)所述人Ig连接(J)区，

(d)所述Ig恒定区，和

(e)所述大鼠3’增强子。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述嵌合多核苷酸包含与如SEQ ID NO:2所示的序列具有至少90％序列同一性的核酸序列。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述嵌合多核苷酸包含与如SEQ ID NO:11所示的序列具有至少90％序列同一性的核酸序列。

12.根据权利要求2所述的方法，其中所述嵌合多核苷酸包含至少一个人Ig可变(V)区基因和人Ig多样性(D)区基因。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述人Ig可变(V)区、多样性(D)区和连接(J)区未重排并且能够重排从而编码具有人独特型的功能性抗体重链。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述人Ig可变(V)区、多样性(D)区和连接(J)区重排并形成编码重链可变结构域的完整外显子。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述啮齿动物是小鼠、大鼠、仓鼠或豚鼠。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述啮齿动物是大鼠。

17.根据权利要求1所述的方法，其中包含所述转基因的细胞通过将含有所述转基因的转基因载体引入来自动物的细胞中然后将嵌合多核苷酸整合到细胞的基因组中而得到。