[发明专利]小儿哮喘药布地奈德的制备方法

权利要求书

1.一种布地奈德的制备方法，其特征在于该方法以化合物I为原料，与正丁醛反应后生成化合物II，用手性试剂进行拆分，得到R构型的化合物III，然后还原、脱去酯基得到R构型的布地奈德，

其中，步骤(1)：

化合物I和正丁醛在酸性离子液体中缩合；

步骤(2)：

化合物II在有机溶剂中使用手性拆分试剂进行拆分；

步骤(3)：

化合物III在溶剂中被还原剂还原得化合物IV；

步骤(4)：

化合物IV于溶剂中在碱存在下脱去酯基生成布地奈德；

步骤(1)中所述离子液体为1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢盐([BMIM]HSO₄)、N-乙基吡啶硫酸氢盐([EPy]HSO₄)、四乙基铵硫酸氢盐([TEAm]HSO₄)或1-丁基磺酸-3-甲基咪唑硫酸氢盐([BHSO₃MIM]HSO₄)，该酸性离子液体代替现有的酸作为催化剂；

步骤(2)中拆分试剂为(+)-樟脑磺酸或(+)-酒石酸；

步骤(3)中还原剂为硼氢化钠或四氢铝锂；反应温度为0℃-5℃；

步骤(1)中正丁醛与化合物I的摩尔比为(1-1.5):1；反应温度为30℃-80℃；反应时间为2h-10h。

2.根据权利要求1所述的布地奈德的制备方法，其特征在于步骤(2)中有机溶剂为醇类和卤代烷烃溶剂的混合溶剂，醇类溶剂与卤代烷烃溶剂的体积比例为(5-10)：1，反应温度为30℃-50℃。

3.根据权利要求1所述的布地奈德的制备方法，其特征在于步骤(2)中有机溶剂为甲醇、乙醇和二氯甲烷或三氯甲烷的混合溶剂。

4.根据权利要求1所述的布地奈德的制备方法，其特征在于步骤(3)中反应所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙醚、异丙醚或四氢呋喃。

5.根据权利要求1所述的布地奈德的制备方法，其特征在于步骤(4)中反应所用溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇或叔丁醇。

6.根据权利要求1所述的布地奈德的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述碱选自氢氧化钠或氢氧化钾；反应温度为0℃-5℃；反应时间为1h-3h。