[发明专利]通过胍盐衍生物治疗癌症

说明书

本发明涉及用于治疗癌症的组合疗法，特别是涉及低聚(2‑(2‑乙氧基)乙氧基乙基氯化胍)、聚(六亚甲基二胺氯化胍)、聚醚胺、三乙二醇二胺、酶、PGPR、氨基酸、如腐殖酸的抗氧化剂和如植物治疗性植物提取物的一些天然产物的组合。本发明的组合疗法与单独施用的各组分的作用相比显示出增强的抗癌治疗作用。在一些实施方案中，组合疗法提供了协同抗癌作用。脂质体药物组合物包含：二聚或多聚胍衍生物或聚醚胺、三乙二醇二胺、酶、PGPR、氨基酸、如腐殖酸的抗氧化剂和如植物治疗性植物提取物的一些天然产物，其作为药物物质的药物可接受的盐，以及由聚乙二醇(PEG)修饰的脂质。

发明领域

本发明涉及癌症疗法的领域。本发明涉及用于治疗癌症的组合疗法，特别是涉及低聚(2-(2-乙氧基)乙氧基乙基氯化胍)、聚(六亚甲基二胺氯化胍)、聚醚胺、三乙二醇二胺、酶、PGPR、氨基酸、如腐殖酸的抗氧化剂和如植物治疗性植物提取物的一些天然产物和至少一种另外的抗癌治疗剂的组合，其中所述组合疗法显示出增强的抗癌效果。

发明背景

癌症是其中一组细胞显示不受控制的生长、侵袭和有时转移的一类疾病。癌症影响所有年龄的人，其中大多数类型的风险随着年龄增加。癌症引起全人类中的约13％死亡。

乳腺癌是女性癌症的首要原因，并且是女性死亡率的第二个原因。

最多量发生人乳腺癌中的仅5％至10％是家族性乳腺癌，其肿瘤抑制基因brcal和brca2的缺陷和突变诱导。

所有其他人乳腺癌不是由肿瘤抑制基因brcal和brca2的突变诱导的。

Tentori等人，Pharmacological research 52:25-33(2005)和Graziani等人，Pharmacological research 52:109-118(2005)综述了几种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(也称为聚(ADP-核糖)合成酶和聚(ADP-核糖)转移酶)与细胞毒性药物组合在促进癌症治疗中的用途。

Bryant等人，Nature 434,913-917(2005)和Farmer等人，Nature 434,917-921(2005)证明了某些PARP抑制剂(例如AG14361)杀死brcal和brca2缺陷型恶性癌细胞而不影响野生型MCF-7乳腺癌细胞。根据Bryant等人如上所述，对PARP抑制剂的敏感性似乎是brca2缺陷的直接结果。如上所述，Bryant等人进一步显示出只有当brca2从MCF7癌细胞中耗尽时，PARP抑制剂才能降低MCF7癌细胞的存活率。

此外，除如上所述的Bryant等人以及如上所述的Farmer等人的发现之外，De Soto等人，Int.J.Med.Sci,3,117-123(2006)还综述了几篇文献，显示出CAPANI细胞(其在brca2中存在缺陷)不被某些PARP抑制剂(例如NU1025)抑制，而被其它PARP抑制剂(例如KU0058684)抑制。此外，如上所述的Bryant等人显示出了通过暴露于有效的PARP抑制剂AG14361(10μM)连续10天，仅50％MCF-7brcal+/+细胞被消除。

Pellicciari等人，(2003),Farmaco 58,851和Chiarugi等人(2003),J.Pharmacol.Exp.Ther.305,943描述了PARP-l抑制剂Tiq-A(4H-噻吩并[2,3-c]异喹啉-5-酮)及其作为神经保护剂的潜力。