[发明专利]用FGF21变体治疗代谢障碍的方法

权利要求书

1.一种用于在治疗、预防或管理人受试者的代谢障碍或心血管障碍的方法中使用的人FGF21蛋白变体，其中将所述人FGF21蛋白变体以100mg至600mg的范围内的剂量提供用于施用。

2.根据权利要求1所述使用的人FGF21蛋白变体，其中所述代谢障碍或心血管障碍选自高胆固醇血症、血脂异常、高甘油三酯血症、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、2型糖尿病和肥胖症。

3.根据权利要求1或2所述使用的人FGF21蛋白变体，其中治疗、预防或管理所述代谢障碍或心血管障碍包含或特征在于降低以下中的一个或多个：受试者的体重、肝脏脂肪含量、升高的LDL-C、总C、甘油三酯和Apo B水平。

4.根据权利要求1至3中任一项所述使用的人FGF21蛋白变体，其中治疗、预防或管理所述代谢障碍或心血管障碍包含或特征在于增加受试者的HDL-C水平。

5.根据权利要求3所述使用的人FGF21蛋白变体，其中治疗、预防或管理所述代谢障碍或心血管障碍包含或特征在于将受试者的甘油三酯水平降低至少约40％或至少约50％。

6.根据权利要求1或2所述使用的人FGF21蛋白变体，其中治疗、预防或管理所述代谢障碍或心血管障碍包含或特征在于降低受试者的心血管风险。

7.根据权利要求2至6中任一项所述使用的FGF21蛋白变体，其中所述代谢障碍或心血管障碍是血脂异常、任选地混合性血脂异常，高甘油三酯血症、任选地严重高甘油三酯血症，或高胆固醇血症、任选地原发性高胆固醇血症。

8.根据权利要求2至6中任一项所述使用的FGF21蛋白变体，其中所述代谢障碍或心血管障碍是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

9.根据前述权利要求中任一项所述使用的人FGF21蛋白变体，其中所述受试者是18至55岁。

10.根据前述权利要求中任一项所述使用的人FGF21蛋白变体，其中所述受试者的体重指数(BMI)在30至45kg/m²的包括端值的范围内，其中对于亚洲出身或亚洲血统的受试者，种族调整≥27.5。

11.根据前述权利要求中任一项所述使用的人FGF21蛋白变体，其中当施用所述人FGF21蛋白变体之前测量时，所述受试者具有在150-500mg/dL(1.69-5.65mmol/L)的范围内的甘油三酯水平。

12.根据前述权利要求中任一项所述使用的人FGF21蛋白变体，其中所述人FGF21变体是包含与成熟人FGF21蛋白或其片段融合的人Fc区的融合蛋白，所述成熟人FGF21蛋白或其片段包含选自以下的一个或多个突变：根据SEQ ID NO:1进行编号的Q55C、R105K、G148C、K150R、P158S、S195A、P199G和G202A。

13.根据权利要求12所述使用的人FGF21蛋白变体，其中所述人FGF21蛋白变体包含SEQID NO:11的氨基酸序列。

14.根据前述权利要求中任一项所述使用的人FGF21蛋白变体，其中将所述人FGF21蛋白变体以至少100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、或400mg的剂量提供用于施用。