[发明专利]抗VEGF抗体及其使用方法

说明书

本发明涉及抗VEGF抗体及其制备方法和用途。

发明领域

本发明涉及抑制血管发生的抗体，更特别地涉及抗VEGF抗体，及其使用方法。

背景技术

本发明提供抗VEGF抗体，其优先抑制VEGF与VEGF-R2的结合而不是VEGF与VEGF-R1的结合。在抑制血管发生的同时，此类抗体由于其特异性的阻断特性而具有改善的安全性。

血管发生是从先前存在的血管和/或循环内皮干细胞发展新的脉管结构(Asahara，M.，等人，Science，275(5302)：964-967，1997；Springer等人，Mol.Cell，2(5)：549-558，1998；Folkman和Shing，J.Biol.Chem.，267：10931-10934，1992)。尽管血管发生在许多生理过程中起着重要作用，但是它也与多种病症的发病机理有关，包括实体瘤、眼内新生血管综合症如增生性视网膜病变或年龄相关性黄斑变性(AMD)、类风湿性关节炎和银屑病(Folkman，J.，等人，J.Biol.Chem.267(1992)10931-10934；Klagsbrun，M.，等人，Annu.Rev.Physiol.53(1991)217-239；和Garner，A.，Vascular diseases，in：Pathobiology of ocular disease，A dynamic approach，Garner，A.，和Klintworth，G.K.(编)，第2版，Marcel Dekker，纽约(1994)，第1625-1710页)。

正常和恶性组织中的血管发生是通过平衡血管发生刺激剂和血管发生抑制剂调节的，所述刺激剂和抑制剂在靶组织和远处部位产生(Fidler等人，Cancer J.Sci.Am.，4Suppl 1：S58-66，1998；McNamara等人，Br.J Surg.，85(8)：1044-1055.1998)。血管内皮生长因子-A(VEGF，也称为血管通透性因子，VPF)是血管发生的主要刺激物。人VEGF(SEQ IDNo：29)描述于例如Leung，D.W.，等人，Science 246(1989)中。VEGF参与与肿瘤和眼内病症相关的正常和异常血管发生和新血管形成的调节(Ferrara，N.，等人，Endocr.Rev.18(1997)4-25；Berkman，R.A.，等人，J.Clin.Invest.91(1993)153-159；Brown，L.F.，等人，Human Pathol.26(1995)86-91；Brown，L.F.，等人，Cancer Res.53(1993)4727-4735；Mattern，J.，等人，Brit.J.Cancer.73(1996)931-934；和Dvorak，H.F.，等人，Am.J.Pathol.146(1995)1029-1039)。VEGF是一种已经从几种来源中分离出的同型二聚体糖蛋白。VEGF对内皮细胞显示出高度特异性的有丝分裂促进活性。VEGF在胚胎血管发生期间的新血管形成中和在成年期间(during adult life)的血管发生中具有重要的调节功能(Carmeliet，P.，等人，Nature，380(1996)435-439；Ferrara，N.，等人，Nature，380(1996)439-442；综述于Ferrara，N.，等人，Endocr.Rev.18(1997)4-25中)。