[发明专利]喹啉-4(1H)-酮衍生物的制造方法

说明书

本发明的课题是提供在一般的工业设备条件下以高纯度制造/离析作为目标的喹诺酮衍生物的方法。解决手段是本发明提供制造喹诺酮衍生物的方法，其包含下述步骤：使用卤化铝，使酮和邻氨基苯甲酸衍生物反应，在碱性条件下除去卤化铝。

相关申请的参照

本专利申请伴有基于2017年12月12日申请的日本专利申请2017-238004号的优先权的主张，这样的在先专利申请中的全部公开内容通过引用而作为本说明书的一部分。

技术领域

本发明涉及作为医药农药中间体有用的具有喹啉-4(1H)-酮骨架的衍生物(以下，记为喹诺酮衍生物)的制造方法。

背景技术

近年来，作为医药农药原料和医药农药中间体，报告了大量各种喹诺酮衍生物。喹诺酮衍生物例如作为制造喹啉衍生物的合成中间体使用，这是众所周知的。在专利文献1中，医药领域中的喹啉衍生物作为抗疟疾活性化合物被公开，在非专利文献1中，喹啉衍生物作为具有抗肿瘤活性的化合物被公开。

此外，在农药领域中，在专利文献2中，喹啉衍生物作为农业园艺用杀虫剂被公开，在专利文献3中，喹啉衍生物作为农业园艺用杀菌剂被公开。

在任一文献所公开的喹啉衍生物的制造法中，喹诺酮衍生物都作为重要的合成中间体被记载，作为在专利文献2、3和非专利文献1、2中公开的喹诺酮衍生物的制造法，通过将作为前体的苯胺衍生物与β-酮酯或丙二酸化合物在酸性条件下、和/或芳香族系溶剂中加热来制造该喹诺酮衍生物。然而，在这些制造方法中，需要200℃以上的极其高的温度、和/或大量酸的存在下的反应。因此，不是适于一般的工业设备条件的制造方法。进而，作为原料的苯胺衍生物的稳定性、反应位点的位置选择性等具有问题，不能高收率、高选择性地制造作为目标的喹诺酮衍生物。

在专利文献4中，公开了一种解决了反应位点的位置选择性的问题的制造法：作为专利文献3记载的喹诺酮衍生物的制造法，代替苯胺衍生物而以邻氨基苯甲酸衍生物作为原料，代替β-酮酯而以酮作为原料，在二甲苯回流下，使用氯化铝的制造法。其中，在该制造方法中，一般将在各种溶剂中难溶的喹诺酮衍生物在盐酸酸性条件下与氯化铝分离并通过过滤进行离析。然而，工业上使用的过滤设备的材质一般为金属，因为腐蚀性的问题，难以通过上述制造方法在工业上获得目标物质。进而，上述制造方法大量过剩地使用作为比较昂贵的主原料的酮，其量相对于邻氨基苯甲酸衍生物1摩尔为约4.5摩尔倍量，难以说是在工业上适合的制造方法。此外，上述制造方法在反应后的后处理的加热洗涤中，大量使用醇溶剂，其量相对于邻氨基苯甲酸衍生物1摩尔为约1000mL，从容量的增大和溶剂的过剩使用方面考虑，在工业上和环境上都是不利的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2012/167237号公报

专利文献2：WO2006/013896号公报

专利文献3：日本特开2007-077156号公报

专利文献4：WO2010/007964号公报

非专利文献

非专利文献1：ORGANIC LETTERS，15(9)卷，2124-2127页，“Synthesis ofIntervenolin，an Antitumor Natural Quinolone with Unusual Substituents”

非专利文献2：Organic Syntheses，29卷，70页，“2-Methyl-4-hydroxyquinoline”

发明内容

本发明的目的是提供在一般的工业设备要件下以高纯度制造/离析作为目标的喹诺酮衍生物的方法。