[发明专利]具有高有效物质含量的囊袋状口腔溶解膜

说明书

本发明涉及一种用于在口腔中溶解的有效物质的给药剂型，所述给药剂型包括第一膜层和设置在第一膜层上的第二膜层，第一膜层的组成可以与第二膜层的组成相同并且包含水溶性聚合物，第一膜层和第二膜层在其重叠边缘上在形成至少一个空腔情况下彼此连接，并且所述空腔用有效物质填充。在这种配置中，所述给药剂型形成囊，所述囊由两个水溶性膜层构成，从而在将所述囊服用到口中时膜层可以溶解并且可以释放包含在囊中的有效物质。相对于类似的OTF膜，配置成囊允许提高有效物质含量，同时在制造给药剂型时避免了对有效物质的热加载。薄膜形式的已知给药剂型的有利特性基本上得以保留。本发明还涉及一种制造所述给药剂型的方法。

技术领域

本发明涉及一种用于有效物质的给药剂型，所述给药剂型具有空腔，有效物质存在于所述空腔中，所述给药剂型是水溶性的，从而在服用时所述给药剂型在口腔中快速溶解并释放有效物质。由于可以将有效物质引入给药剂型的空腔中，因此避免了对于在常见薄膜剂型中包含较大有效物质量的技术上的限制，由此也可以无问题地将较大的有效物质量加入所述给药剂型中。此外，本发明还涉及一种用于制造相应的给药剂型的方法。

背景技术

为了通过口腔粘膜施用有效物质，通常使用在口腔中释放有效物质的口含片或舌下片。通过口腔粘膜吸收有效物质相对于其它口服给药剂型提供了几个优点，例如由于绕过了胃肠道而能迅速起效，并且有效物质利用率很高。

片剂或胶囊的另一个问题是，这些剂型通常是要吞咽的，这带来的结果是，患者要准备好液体，患者可以用液体服用所述给药剂型。但对于年长患者或儿童有时存在吞咽困难，因此这些人拒绝服用片剂或胶囊或不愿服用。此外，患者还可能将片剂和胶囊较长时间地含在口腔中并且然后将其吐出。这样，这带来的结果是，通常会导致很差的顺从性，这会对治愈进程或治疗成果产生明显不利的影响。

作为对已知的口含片和舌下片的备选给药剂型，已知面式扁丸的给药剂型，这种给药剂型也称为薄片剂型。对此，例如US 5,529,782就记载了一种由可溶性聚合物材料或复合多糖制成的可快速溶解膜式产品，这种膜式产品主要用于施用避孕药。所述膜式产品应具有3至4毫米的厚度并且其溶解度应是可调的，使得所述膜式产品在施用后5至60秒内溶解。所述膜式产品也可以以层压结构的形式存在，所述层压结构具有用气体发泡的空腔。

由EP 0 450 141 B1已知一种用于施用药物的载体材料，所述载体材料在与唾液接触时快速溶解。所述载体材料是多孔的、脱水的、骨骼式的载体物质，特别是基于蛋白质和多糖的。通过脱水产生的空腔用于引入液态的有效物质。

WO 00/18365提出一种可食用的薄膜，所述薄膜应是可快速溶解的，但也可以很好地粘附在口腔粘膜上，以释放抗菌物质并减少在口腔菌群中不希望的微生物的数量。所述抗菌物质例如是精油，所述精油作为亲脂相优选与作为基质材料的支链淀粉在水相中混合。

WO 02/02085记载了快速分解的给药剂型，用于在口腔或其它身体开口中释放有效物质，这种给药剂型具有基质，所述基质包含至少一种水溶性聚合物作为基础物质并且所述基质设置有空腔。

是口服的、即在口腔中快速溶解的膜(OTF(口服薄膜)(＝oral thin film)系统)也必须这样配制，即，使得所述膜满足确定的物理要求。这样，这种膜例如必须具有确定的最小强度，由此所述膜在患者使用时不会破裂。对于OTF剂型，另一个问题在于，不能以任意厚度制造所述膜片，因为所述膜的主要特性在于，它们在口腔中快速溶解。但对于较厚的膜，不再能确保这一点，因为在厚度较大时，水或唾液难以进入膜的内部区域。

此外，OTF系统不仅在其厚度上，而且在其最大尺寸上也受到限制，因为使用者应能够顺利地将所述放入口腔中和舌头上；在膜很大时，这是不可能的。由于这些边界条件，在常规的膜式OTF剂型中，要施用的有效物质量限制在约20mg。