[发明专利]增强FX活化的因子X结合物

权利要求书

1.能够结合FX的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段

a.能够刺激FX活化；

b.能够刺激FIXa对FX的激活；

c.刺激FX活化；

d.刺激FIXa对FX的激活；

e.能够使FX更易于发生蛋白水解；或者

f.能够使FX更易于被FIXa进行蛋白水解。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中FX的活化/蛋白水解按照本文实施例3所述进行确定。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够结合FX的激活肽(SEQ ID NO:2的氨基酸残基143-194)。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够结合FX的激活肽，并且其中通过肽阵列确定的共同最小表位包含氨基酸残基“LL”(SEQ ID NO:2的氨基酸残基177-178)。

5.能够结合FX的抗体或其抗原结合片段，其

a.包含mAb 00916的重链可变域(SEQ ID NO:4)和轻链可变域(SEQ ID NO:5)；

b.包含mAb 00916的重链可变域(SEQ ID NO:4)的三个CDR和轻链可变域(SEQ ID NO:5)的三个CDR；

c.包含mAb 13F62的重链可变域(SEQ ID NO:6)和轻链可变域(SEQ ID NO:7)；

d.包含mAb 13F62的重链可变域(SEQ ID NO:6)的三个CDR和轻链可变域(SEQ ID NO:7)的三个CDR；

e.包含SEQ ID NO:8、9、10、11、54、55、56或57；或者

f.包含SEQ ID NO:8、9、10、11、54、55、56或57的三个CDR。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含分别与SEQ ID NO:8、9、10、11、54、55、56或57所示的序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的重链可变域。

7.能够结合FX的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与根据权利要求5所述的参考抗体或其抗原结合片段竞争。

8.根据权利要求5或7所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段

a.能够刺激FX活化，

b.能够刺激FIXa对FX的激活，

c.刺激FX活化，

d.刺激FIXa对FX的激活，

e.能够使FX更易于发生蛋白水解，或者

f.能够使FX更易于被FIXa进行蛋白水解。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段独立于FIXa结合物的存在刺激FIXa对FX的激活。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段以平衡解离常数(K_D)确定的结合亲和力小于10μM，如小于9μM，如小于8μM，如小于7μM，如小于6μM，如小于5μM，如小于4μM，如小于3μM，或者如小于2μM。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是单价的，如免疫球蛋白单可变域或其抗原结合片段、V_HH、人源化V_HH、骆驼化V_H域，如Fab、scFab、Fv或scFv。

12.根据前述权利要求1-10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是二价的，如全长mAb或Fab’2。